- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01087996
Effekter af den perkutane stamcelleindsprøjtning på neomyogenese-pilotundersøgelsen (POSEIDON-pilotundersøgelsen)
En fase I/II, randomiseret pilotundersøgelse af den komparative sikkerhed og effektivitet af transendokardieinjektion af autologe mesenkymale stamceller versus allogene mesenkymale stamceller hos patienter med kronisk iskæmisk venstre ventrikulær dysfunktion sekundært til myokardieinfarkt
Teknikken til at transplantere progenitorceller ind i en region med beskadiget myokardium, kaldet cellulær kardiomyoplastik, er en potentielt ny terapeutisk modalitet designet til at erstatte eller reparere nekrotisk, arret eller dysfunktionelt myokardium. Ideelt set bør transplantatceller være let tilgængelige, lette at dyrke for at sikre tilstrækkelige mængder til transplantation og i stand til at overleve i værtsmyokardium; ofte et fjendtligt miljø med begrænset blodforsyning og immunafvisning. Hvorvidt effektive cellulære regenerative strategier kræver, at administrerede celler differentieres til voksne kardiomyocytter og kobles elektromekanisk med det omgivende myokardium, er mere og mere kontroversielt, og nyere beviser tyder på, at dette muligvis ikke er nødvendigt for effektiv hjertereparation. Det vigtigste er, at transplantation af transplantatceller skal forbedre hjertefunktionen og forhindre uønsket ventrikulær ombygning. Til dato er en række kandidatceller blevet transplanteret i eksperimentelle modeller, herunder føtale og neonatale kardiomyocytter, embryonale stamcelle-afledte myocytter, vævsmanipulerede kontraktile transplantater, skeletmyoblaster, adskillige celletyper afledt af voksen knoglemarv og hjerteprækursorer, der er bosat i selve hjertet. Der har været en væsentlig klinisk udvikling i brugen af hel knoglemarv og skeletmyoblastpræparater i undersøgelser, der inddrager både post-infarktpatienter og patienter med kronisk iskæmisk venstre ventrikel dysfunktion og hjertesvigt. Virkningerne af knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller (MSC'er) er også blevet undersøgt klinisk.
I øjeblikket repræsenterer knoglemarv eller knoglemarvs-afledte celler meget lovende modalitet til hjertereparation. Hele evidensen fra forsøg, der undersøger autologe hel knoglemarvsinfusioner til patienter efter myokardieinfarkt, understøtter sikkerheden ved denne fremgangsmåde. Med hensyn til effektivitet er stigninger i ejektionsfraktion rapporteret i størstedelen af forsøgene.
Kronisk iskæmisk venstre ventrikel dysfunktion som følge af hjertesygdom er en almindelig og problematisk tilstand; definitiv terapi i form af hjertetransplantation er kun tilgængelig for et lille mindretal af berettigede patienter. Cellulær kardiomyoplastik for kronisk hjertesvigt er blevet undersøgt mindre end for akut MI, men repræsenterer et potentielt vigtigt alternativ til denne sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater
- Johns Hopkins University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af kronisk iskæmisk venstre ventrikulær dysfunktion sekundært til MI.
- Vær kandidat til hjertekateterisering.
- Blev behandlet med passende maksimal medicinsk terapi for hjertesvigt eller post-infarkt venstre ventrikel dysfunktion.
- Udkastningsfraktion mellem 20% og 50%.
- Kan udføre en metabolisk stresstest.
Ekskluderingskriterier:
- Baseline glomerulær filtrationshastighed <50 ml/min/1,73m2.
- Tilstedeværelse af en mekanisk aortaklap eller hjertekonstriktiv enhed.
- Dokumenteret tilstedeværelse af aortastenose (aortastenose klassificeret som ≥+2 svarende til et åbningsareal på 1,5 cm2 eller mindre).
- Dokumenteret tilstedeværelse af moderat til svær aorta-insufficiens (ekkokardiografisk vurdering af aorta-insufficiens graderet som ≥+2).
- Tegn på en livstruende arytmi (ikke-vedvarende ventrikulær takykardi ≥20 på hinanden følgende slag eller komplet hjerteblokering) eller QTc-interval >550 ms på screening-EKG. Ud over; patienter med vedvarende eller kortvarig ventrikulær takykardi på EKG eller 48 timers ambulant EKG under screeningsperioden vil blive fjernet fra protokollen.
- Dokumenteret ustabil angina.
- AICD-skydning inden for de sidste 60 dage før proceduren.
- Være berettiget til eller have behov for koronar arterie revaskularisering.
- Har en hæmatologisk abnormitet som påvist ved hæmatokrit < 25 %, hvide blodlegemer < 2.500/ul eller blodpladeværdier < 100.000/ul uden anden forklaring.
- Har leverdysfunktion, som det fremgår af enzymer (ALT og AST) større end tre gange ULN.
- Har en koagulopatitilstand = (INR > 1,3) skyldes ikke en reversibel årsag.
- Kendt, alvorlig radiografisk kontrastallergi.
- Kendt allergi over for penicillin eller streptomycin.
- Organtransplanteret modtager.
- Klinisk anamnese med malignitet inden for 5 år (dvs. patienter med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller cervikal carcinom.
- Ikke-kardiel tilstand, der begrænser levetiden til < 1 år.
- På kronisk terapi med immunsuppressiv medicin.
- Serum positivt for HIV, hepatitis BsAg eller hepatitis C.
- Kvindelig patient, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger effektiv prævention.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Auto-hMSC'er
Deltagerne vil modtage en injektion på 20 millioner, 100 millioner eller 200 millioner autologe humane mesenkymale stamceller.
|
Biologisk: Autologe humane mesenkymale stamceller (Auto-hMSC'er) Deltagerne vil modtage 40 millioner celler/ml leveret i enten en dosis på 0,5 ml pr. injektion x 1 injektion for i alt 0,2 x 10^8 (20 millioner) Auto-hMSC'er, en dosis på 0,5 mL pr. injektion x 5 injektioner for i alt 1 x 10^8 (100 mio.) Auto-hMSC'er eller en dosis på 0,5 mL pr. injektion x 10 injektioner for i alt 2 x 10^8 (200 mio. ) Auto-hMSC'er.
Injektionerne vil blive administreret transendokardialt under hjertekateterisering ved hjælp af Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
Eksperimentel: Allo-hMSC'er
Deltagerne vil modtage en injektion på 20 millioner, 100 millioner eller 200 millioner allogene humane mesenkymale stamceller.
|
Biologisk: Allogene humane mesenkymale stamceller (Allo-hMSC'er) Deltagerne vil modtage 40 millioner celler/ml leveret i enten en dosis på 0,5 ml pr. injektion x 1 injektion for i alt 0,2 x 10^8 (20 millioner) Allo-hMSC'er, en dosis på 0,5 ml pr. injektion x 5 injektioner for i alt 1 x 10^8 (100 millioner) Allo-hMSC'er eller en dosis på 0,5 ml pr. injektion x 10 injektioner for i alt 2 x 10^8 (200 mio. ) Allo-hMSC'er.
Injektionerne vil blive administreret transendokardialt under hjertekateterisering ved hjælp af Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forekomst af TE-SAE Definer som sammensat af død, ikke-dødelig MI, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for forværret hjertesvigt, hjerteperforation, perikardietamponade, ventrikulære arytmier >15 sek. eller med hæmodynamisk kompromis eller atrieflimren
Tidsramme: En måned efter kateterisation
|
En måned efter kateterisation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
CT-infarktstørrelse fra tidlig forstærket defekt: - Forskel mellem baseline og 13 måneder
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
|
Procentvis ændring fra 13 måneder efter kateterisering til baseline.
|
Baseline måned 13 efter kateterisering
|
CT-måling af venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
|
Baseline måned 13 efter kateterisering
|
|
CT Mål for slutdiastolisk volumen
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
|
Baseline måned 13 efter kateterisering
|
|
CT-mål for slutsystolisk volumen
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
|
Baseline måned 13 efter kateterisering
|
|
CT Mål for arstørrelse som % af LV-masse
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
|
Baseline måned 13 efter kateterisering
|
|
Ændring i gåafstand på 6 minutter fra baseline.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Ændring i Minnesota At leve med hjertesvigt totalscore
Tidsramme: 12 måneder
|
Minnesota lever med hjertesvigt spørgeskemaet bruger en 6-punkts, nul til fem, Likert-skala.
Den samlede score er summen af de 21 besvarelser.
Den samlede score anses for at være det bedste mål for, hvordan hjertesvigt og behandlinger påvirker patientens livskvalitet.
Den maksimale score er 105, minimumsscore er 0. En lavere score betragtes som en bedre livskvalitet.
|
12 måneder
|
Ændring i New York Heart Association-klasse efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joshua M Hare, Md, University of Miami
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 20090352
- R01HL110737 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01HL107110 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01HL084275 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P20HL101443 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01HL094849 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Stamcelletransplantation
-
Rutgers, The State University of New JerseyAfsluttetMBSR-STEM | PMR-STEM | MBSR-IKKE STAM | PMR -Ikke-STEMForenede Stater
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
Hopital FochRekrutteringForældrestatus | Transplantation af lunge | Transplantation af nyreFrankrig
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringTransplantation | Haplo-identisk transplantationFrankrig
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiThe Hospital for Sick Children; Baylor College of Medicine; Children's Hospital... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeTransplantationForenede Stater, Canada
-
CareDxAfsluttetTransplantationForenede Stater
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers SquibbTrukket tilbageTransplantation
-
Southern Medical University, ChinaThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; 181 Central Hospital...Afsluttet
-
Astellas Pharma IncAfsluttetTransplantationFrankrig, Italien, Polen, Tyskland, Spanien, Belgien, Schweiz, Finland, Tjekkiet, Ungarn, Østrig, Danmark, Sverige
Kliniske forsøg med Auto-hMSC'er
-
Philips RespironicsAfsluttet
-
Philips RespironicsAfsluttetSøvnforstyrret vejrtrækning | Søvnapnø, CentralForenede Stater
-
Columbia UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringObstruktiv søvnapnø | Interstitiel lungesygdomForenede Stater
-
MetroHealth Medical CenterResMed; Great Lakes NeuroTechnologies Inc.AfsluttetObstruktiv søvnapnøForenede Stater
-
Somnetics International, Inc.Afsluttet
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetObstruktiv søvnapnøForenede Stater
-
University Hospital, Clermont-FerrandAfsluttetKeratoconus i et eller to øjne for sag | God synsstyrke til kontrolFrankrig
-
University of MichiganResMed FoundationAfsluttet
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconUkendtHovedpine, migræneFrankrig
-
University Hospital, MontpellierUkendtTrakeotomiserede børn | Forældres angst | Forældres depressionFrankrig