Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af den perkutane stamcelleindsprøjtning på neomyogenese-pilotundersøgelsen (POSEIDON-pilotundersøgelsen)

21. maj 2015 opdateret af: Joshua M Hare, University of Miami

En fase I/II, randomiseret pilotundersøgelse af den komparative sikkerhed og effektivitet af transendokardieinjektion af autologe mesenkymale stamceller versus allogene mesenkymale stamceller hos patienter med kronisk iskæmisk venstre ventrikulær dysfunktion sekundært til myokardieinfarkt

Teknikken til at transplantere progenitorceller ind i en region med beskadiget myokardium, kaldet cellulær kardiomyoplastik, er en potentielt ny terapeutisk modalitet designet til at erstatte eller reparere nekrotisk, arret eller dysfunktionelt myokardium. Ideelt set bør transplantatceller være let tilgængelige, lette at dyrke for at sikre tilstrækkelige mængder til transplantation og i stand til at overleve i værtsmyokardium; ofte et fjendtligt miljø med begrænset blodforsyning og immunafvisning. Hvorvidt effektive cellulære regenerative strategier kræver, at administrerede celler differentieres til voksne kardiomyocytter og kobles elektromekanisk med det omgivende myokardium, er mere og mere kontroversielt, og nyere beviser tyder på, at dette muligvis ikke er nødvendigt for effektiv hjertereparation. Det vigtigste er, at transplantation af transplantatceller skal forbedre hjertefunktionen og forhindre uønsket ventrikulær ombygning. Til dato er en række kandidatceller blevet transplanteret i eksperimentelle modeller, herunder føtale og neonatale kardiomyocytter, embryonale stamcelle-afledte myocytter, vævsmanipulerede kontraktile transplantater, skeletmyoblaster, adskillige celletyper afledt af voksen knoglemarv og hjerteprækursorer, der er bosat i selve hjertet. Der har været en væsentlig klinisk udvikling i brugen af ​​hel knoglemarv og skeletmyoblastpræparater i undersøgelser, der inddrager både post-infarktpatienter og patienter med kronisk iskæmisk venstre ventrikel dysfunktion og hjertesvigt. Virkningerne af knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller (MSC'er) er også blevet undersøgt klinisk.

I øjeblikket repræsenterer knoglemarv eller knoglemarvs-afledte celler meget lovende modalitet til hjertereparation. Hele evidensen fra forsøg, der undersøger autologe hel knoglemarvsinfusioner til patienter efter myokardieinfarkt, understøtter sikkerheden ved denne fremgangsmåde. Med hensyn til effektivitet er stigninger i ejektionsfraktion rapporteret i størstedelen af ​​forsøgene.

Kronisk iskæmisk venstre ventrikel dysfunktion som følge af hjertesygdom er en almindelig og problematisk tilstand; definitiv terapi i form af hjertetransplantation er kun tilgængelig for et lille mindretal af berettigede patienter. Cellulær kardiomyoplastik for kronisk hjertesvigt er blevet undersøgt mindre end for akut MI, men repræsenterer et potentielt vigtigt alternativ til denne sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af kronisk iskæmisk venstre ventrikulær dysfunktion sekundært til MI.
  • Vær kandidat til hjertekateterisering.
  • Blev behandlet med passende maksimal medicinsk terapi for hjertesvigt eller post-infarkt venstre ventrikel dysfunktion.
  • Udkastningsfraktion mellem 20% og 50%.
  • Kan udføre en metabolisk stresstest.

Ekskluderingskriterier:

  • Baseline glomerulær filtrationshastighed <50 ml/min/1,73m2.
  • Tilstedeværelse af en mekanisk aortaklap eller hjertekonstriktiv enhed.
  • Dokumenteret tilstedeværelse af aortastenose (aortastenose klassificeret som ≥+2 svarende til et åbningsareal på 1,5 cm2 eller mindre).
  • Dokumenteret tilstedeværelse af moderat til svær aorta-insufficiens (ekkokardiografisk vurdering af aorta-insufficiens graderet som ≥+2).
  • Tegn på en livstruende arytmi (ikke-vedvarende ventrikulær takykardi ≥20 på hinanden følgende slag eller komplet hjerteblokering) eller QTc-interval >550 ms på screening-EKG. Ud over; patienter med vedvarende eller kortvarig ventrikulær takykardi på EKG eller 48 timers ambulant EKG under screeningsperioden vil blive fjernet fra protokollen.
  • Dokumenteret ustabil angina.
  • AICD-skydning inden for de sidste 60 dage før proceduren.
  • Være berettiget til eller have behov for koronar arterie revaskularisering.
  • Har en hæmatologisk abnormitet som påvist ved hæmatokrit < 25 %, hvide blodlegemer < 2.500/ul eller blodpladeværdier < 100.000/ul uden anden forklaring.
  • Har leverdysfunktion, som det fremgår af enzymer (ALT og AST) større end tre gange ULN.
  • Har en koagulopatitilstand = (INR > 1,3) skyldes ikke en reversibel årsag.
  • Kendt, alvorlig radiografisk kontrastallergi.
  • Kendt allergi over for penicillin eller streptomycin.
  • Organtransplanteret modtager.
  • Klinisk anamnese med malignitet inden for 5 år (dvs. patienter med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller cervikal carcinom.
  • Ikke-kardiel tilstand, der begrænser levetiden til < 1 år.
  • På kronisk terapi med immunsuppressiv medicin.
  • Serum positivt for HIV, hepatitis BsAg eller hepatitis C.
  • Kvindelig patient, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger effektiv prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Auto-hMSC'er
Deltagerne vil modtage en injektion på 20 millioner, 100 millioner eller 200 millioner autologe humane mesenkymale stamceller.
Biologisk: Autologe humane mesenkymale stamceller (Auto-hMSC'er) Deltagerne vil modtage 40 millioner celler/ml leveret i enten en dosis på 0,5 ml pr. injektion x 1 injektion for i alt 0,2 x 10^8 (20 millioner) Auto-hMSC'er, en dosis på 0,5 mL pr. injektion x 5 injektioner for i alt 1 x 10^8 (100 mio.) Auto-hMSC'er eller en dosis på 0,5 mL pr. injektion x 10 injektioner for i alt 2 x 10^8 (200 mio. ) Auto-hMSC'er. Injektionerne vil blive administreret transendokardialt under hjertekateterisering ved hjælp af Biocardia Helical Infusion Catheter.
Eksperimentel: Allo-hMSC'er
Deltagerne vil modtage en injektion på 20 millioner, 100 millioner eller 200 millioner allogene humane mesenkymale stamceller.
Biologisk: Allogene humane mesenkymale stamceller (Allo-hMSC'er) Deltagerne vil modtage 40 millioner celler/ml leveret i enten en dosis på 0,5 ml pr. injektion x 1 injektion for i alt 0,2 x 10^8 (20 millioner) Allo-hMSC'er, en dosis på 0,5 ml pr. injektion x 5 injektioner for i alt 1 x 10^8 (100 millioner) Allo-hMSC'er eller en dosis på 0,5 ml pr. injektion x 10 injektioner for i alt 2 x 10^8 (200 mio. ) Allo-hMSC'er. Injektionerne vil blive administreret transendokardialt under hjertekateterisering ved hjælp af Biocardia Helical Infusion Catheter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af TE-SAE Definer som sammensat af død, ikke-dødelig MI, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for forværret hjertesvigt, hjerteperforation, perikardietamponade, ventrikulære arytmier >15 sek. eller med hæmodynamisk kompromis eller atrieflimren
Tidsramme: En måned efter kateterisation
En måned efter kateterisation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CT-infarktstørrelse fra tidlig forstærket defekt: - Forskel mellem baseline og 13 måneder
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
Procentvis ændring fra 13 måneder efter kateterisering til baseline.
Baseline måned 13 efter kateterisering
CT-måling af venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
Baseline måned 13 efter kateterisering
CT Mål for slutdiastolisk volumen
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
Baseline måned 13 efter kateterisering
CT-mål for slutsystolisk volumen
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
Baseline måned 13 efter kateterisering
CT Mål for arstørrelse som % af LV-masse
Tidsramme: Baseline måned 13 efter kateterisering
Baseline måned 13 efter kateterisering
Ændring i gåafstand på 6 minutter fra baseline.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Ændring i Minnesota At leve med hjertesvigt totalscore
Tidsramme: 12 måneder
Minnesota lever med hjertesvigt spørgeskemaet bruger en 6-punkts, nul til fem, Likert-skala. Den samlede score er summen af ​​de 21 besvarelser. Den samlede score anses for at være det bedste mål for, hvordan hjertesvigt og behandlinger påvirker patientens livskvalitet. Den maksimale score er 105, minimumsscore er 0. En lavere score betragtes som en bedre livskvalitet.
12 måneder
Ændring i New York Heart Association-klasse efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2010

Først opslået (Skøn)

16. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20090352
  • R01HL110737 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01HL107110 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01HL084275 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P20HL101443 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01HL094849 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stamcelletransplantation

Kliniske forsøg med Auto-hMSC'er

3
Abonner