- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01087996
Die Auswirkungen der perkutanen Stammzellinjektionsabgabe auf die Pilotstudie zur Neomyogenese (die POSEIDON-Pilotstudie)
Eine randomisierte Phase-I/II-Pilotstudie zur vergleichenden Sicherheit und Wirksamkeit der transendokardialen Injektion autologer mesenchymaler Stammzellen im Vergleich zu allogenen mesenchymalen Stammzellen bei Patienten mit chronischer ischämischer linksventrikulärer Dysfunktion als Folge eines Myokardinfarkts
Die Technik der Transplantation von Vorläuferzellen in einen Bereich geschädigten Myokards, die sogenannte zelluläre Kardiomyoplastie, ist eine potenziell neue Therapiemethode, die darauf abzielt, nekrotisches, vernarbtes oder dysfunktionales Myokard zu ersetzen oder zu reparieren. Im Idealfall sollten Transplantatzellen leicht verfügbar, leicht zu kultivieren sein, um ausreichende Mengen für die Transplantation sicherzustellen, und im Myokard des Wirts überleben können; oft eine feindselige Umgebung mit eingeschränkter Blutversorgung und Immunabstoßung. Ob wirksame zelluläre Regenerationsstrategien erfordern, dass verabreichte Zellen sich in erwachsene Kardiomyozyten differenzieren und elektromechanisch mit dem umgebenden Myokard koppeln, wird zunehmend umstritten, und neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass dies für eine wirksame Herzreparatur möglicherweise nicht erforderlich ist. Am wichtigsten ist, dass die Transplantation von Transplantatzellen die Herzfunktion verbessern und unerwünschte ventrikuläre Umbauten verhindern sollte. Bisher wurde eine Reihe von Kandidatenzellen in Versuchsmodelle transplantiert, darunter fetale und neonatale Kardiomyozyten, aus embryonalen Stammzellen gewonnene Myozyten, durch Gewebezüchtung hergestellte kontraktile Transplantate, Skelettmyoblasten, verschiedene Zelltypen aus erwachsenem Knochenmark und darin befindliche Herzvorläufer das Herz selbst. In Studien, an denen sowohl Postinfarktpatienten als auch Patienten mit chronischer ischämischer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz teilnahmen, gab es erhebliche klinische Fortschritte bei der Verwendung von Präparaten aus dem gesamten Knochenmark und Skelettmyoblasten. Die Auswirkungen von aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stammzellen (MSCs) wurden auch klinisch untersucht.
Derzeit stellen Knochenmark oder aus Knochenmark gewonnene Zellen eine vielversprechende Methode für die Herzreparatur dar. Die Gesamtheit der Beweise aus Studien, in denen autologe Ganzknochenmarkinfusionen bei Patienten nach einem Myokardinfarkt untersucht wurden, unterstützt die Sicherheit dieses Ansatzes. Im Hinblick auf die Wirksamkeit wurde in den meisten Studien über eine Steigerung der Ejektionsfraktion berichtet.
Chronische ischämische linksventrikuläre Dysfunktion aufgrund einer Herzerkrankung ist eine häufige und problematische Erkrankung; Eine endgültige Therapie in Form einer Herztransplantation steht nur einer winzigen Minderheit der in Frage kommenden Patienten zur Verfügung. Die zelluläre Kardiomyoplastie bei chronischer Herzinsuffizienz wurde weniger untersucht als bei akutem Myokardinfarkt, stellt jedoch eine potenziell wichtige Alternative für diese Krankheit dar.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
- Johns Hopkins University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer chronischen ischämischen linksventrikulären Dysfunktion als Folge eines MI.
- Seien Sie ein Kandidat für eine Herzkatheteruntersuchung.
- Wurde mit einer geeigneten maximalen medizinischen Therapie wegen Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion nach einem Infarkt behandelt.
- Auswurfanteil zwischen 20 % und 50 %.
- Kann einen metabolischen Stresstest durchführen.
Ausschlusskriterien:
- Glomeruläre Filtrationsrate zu Studienbeginn <50 ml/min/1,73 m2.
- Vorhandensein einer mechanischen Aortenklappe oder eines herzverengenden Geräts.
- Dokumentiertes Vorliegen einer Aortenstenose (Aortenstenose mit einem Grad von ≥+2, entsprechend einer Öffnungsfläche von 1,5 cm2 oder weniger).
- Dokumentiertes Vorliegen einer mittelschweren bis schweren Aorteninsuffizienz (echokardiographische Beurteilung der Aorteninsuffizienz mit der Note ≥+2).
- Hinweise auf eine lebensbedrohliche Arrhythmie (nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie ≥ 20 aufeinanderfolgende Schläge oder vollständiger Herzblock) oder ein QTc-Intervall > 550 ms im Screening-EKG. Zusätzlich; Patienten mit anhaltender oder kurzzeitiger ventrikulärer Tachykardie im EKG oder ambulanten 48-Stunden-EKG während des Screeningzeitraums werden aus dem Protokoll entfernt.
- Dokumentierte instabile Angina pectoris.
- AICD-Auslösung in den letzten 60 Tagen vor dem Eingriff.
- Für eine Revaskularisierung der Koronararterien geeignet sein oder diese benötigen.
- Eine hämatologische Anomalie haben, die durch einen Hämatokrit < 25 %, weiße Blutkörperchen < 2.500/ul oder Thrombozytenwerte < 100.000/ul ohne weitere Erklärung nachgewiesen wird.
- Sie haben eine Leberfunktionsstörung, die durch Enzyme (ALT und AST) nachgewiesen wird, die mehr als das Dreifache des ULN betragen.
- Sie haben eine Koagulopathie = (INR > 1,3), die nicht auf eine reversible Ursache zurückzuführen ist.
- Bekannte, schwere Röntgenkontrastallergie.
- Bekannte Allergien gegen Penicillin oder Streptomycin.
- Empfänger einer Organtransplantation.
- Klinische Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren (d. h. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung müssen 5 Jahre lang krankheitsfrei sein), außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom.
- Nicht kardiale Erkrankung, die die Lebenserwartung auf < 1 Jahr begrenzt.
- Zur chronischen Therapie mit immunsuppressiven Medikamenten.
- Serum positiv für HIV, Hepatitis BsAg oder Hepatitis C.
- Patientin, die schwanger ist, stillt oder im gebärfähigen Alter ist und keine wirksame Verhütungsmethode anwendet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Auto-hMSCs
Die Teilnehmer erhalten eine Injektion von 20 Millionen, 100 Millionen oder 200 Millionen autologen menschlichen mesenchymalen Stammzellen.
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Biologisch: Autologe menschliche mesenchymale Stammzellen (Auto-hMSCs). Die Teilnehmer erhalten 40 Millionen Zellen/ml, entweder in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 1 Injektion, also insgesamt 0,2 x 10^8 (20 Millionen) Auto-hMSCs. eine Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 5 Injektionen für insgesamt 1 x 10^8 (100 Millionen) Auto-hMSCs oder eine Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 10 Injektionen für insgesamt 2 x 10^8 (200 Millionen). ) Auto-hMSCs.
Die Injektionen werden transendokardial während der Herzkatheterisierung mit dem Biocardia Helical Infusion Catheter verabreicht.
|
Experimental: Allo-hMSCs
Die Teilnehmer erhalten eine Injektion von 20 Millionen, 100 Millionen oder 200 Millionen allogenen menschlichen mesenchymalen Stammzellen.
|
Biologisch: Allogene menschliche mesenchymale Stammzellen (Allo-hMSCs). Die Teilnehmer erhalten 40 Millionen Zellen/ml, entweder in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 1 Injektion, also insgesamt 0,2 x 10^8 (20 Millionen) Allo-hMSCs. eine Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 5 Injektionen für insgesamt 1 x 10^8 (100 Millionen) Allo-hMSCs oder eine Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 10 Injektionen für insgesamt 2 x 10^8 (200 Millionen). ) Allo-hMSCs.
Die Injektionen werden transendokardial während der Herzkatheterisierung mit dem Biocardia Helical Infusion Catheter verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenz von TE-SAE definiert als Kombination aus Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen sich verschlimmernder Herzinsuffizienz, Herzperforation, Perikardtamponade, ventrikulären Arrhythmien >15 Sekunden. oder mit hämodynamischer Beeinträchtigung oder Vorhofflimmern
Zeitfenster: Einen Monat nach der Katheterisierung
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Einen Monat nach der Katheterisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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CT-Infarktgröße aufgrund eines frühen verstärkten Defekts: - Unterschied zwischen dem Ausgangswert und 13 Monaten
Zeitfenster: Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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Prozentuale Veränderung von 13 Monaten nach der Katheterisierung zum Ausgangswert.
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Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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CT-Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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CT-Messung des enddiastolischen Volumens
Zeitfenster: Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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CT-Messung des endsystolischen Volumens
Zeitfenster: Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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CT-Messung der Narbengröße in % der LV-Masse
Zeitfenster: Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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Basismonat 13 nach der Katheterisierung
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Änderung der zurückgelegten Distanz in 6 Minuten ab der Grundlinie.
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Veränderung im Gesamtscore von Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota
Zeitfenster: 12 Monate
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Der Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota verwendet eine 6-Punkte-Likert-Skala von null bis fünf.
Die Gesamtpunktzahl ergibt sich aus der Summe der 21 Antworten.
Der Gesamtscore gilt als bestes Maß dafür, wie sich Herzinsuffizienz und Behandlungen auf die Lebensqualität eines Patienten auswirken.
Die maximale Punktzahl beträgt 105, die minimale Punktzahl 0. Eine niedrigere Punktzahl gilt als bessere Lebensqualität.
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12 Monate
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Wechsel in der Klasse der New York Heart Association nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joshua M Hare, Md, University of Miami
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 20090352
- R01HL110737 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R01HL107110 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R01HL084275 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P20HL101443 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R01HL094849 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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