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Los efectos de la administración de la inyección percutánea de células madre en el estudio piloto de neomiogénesis (estudio piloto POSEIDON)

21 de mayo de 2015 actualizado por: Joshua M Hare, University of Miami

Estudio piloto aleatorizado de fase I/II de la seguridad y eficacia comparativas de la inyección transendocárdica de células madre mesenquimales autólogas frente a células madre mesenquimales alogénicas en pacientes con disfunción isquémica crónica del ventrículo izquierdo secundaria a infarto de miocardio

La técnica de trasplante de células progenitoras en una región de miocardio dañado, denominada cardiomioplastia celular, es una modalidad terapéutica potencialmente nueva diseñada para reemplazar o reparar el miocardio necrótico, cicatrizado o disfuncional. Idealmente, las células de injerto deben estar fácilmente disponibles, fáciles de cultivar para garantizar cantidades adecuadas para el trasplante y capaces de sobrevivir en el miocardio del huésped; a menudo un entorno hostil de suministro de sangre limitado e inmunorechazo. Cada vez es más controvertido si las estrategias regenerativas celulares eficaces requieren que las células administradas se diferencien en cardiomiocitos adultos y se acoplen electromecánicamente con el miocardio circundante, y la evidencia reciente sugiere que esto puede no ser necesario para una reparación cardíaca eficaz. Lo que es más importante, el trasplante de células de injerto debería mejorar la función cardíaca y prevenir la remodelación ventricular adversa. Hasta la fecha, se han trasplantado varias células candidatas en modelos experimentales, incluidos cardiomiocitos fetales y neonatales, miocitos derivados de células madre embrionarias, injertos contráctiles de ingeniería tisular, mioblastos esqueléticos, varios tipos de células derivadas de la médula ósea adulta y precursores cardíacos que residen en el corazón mismo. Ha habido un desarrollo clínico sustancial en el uso de preparaciones de médula ósea entera y mioblastos esqueléticos en estudios que incluyeron pacientes post-infarto y pacientes con disfunción isquémica crónica del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca. Los efectos de las células madre mesenquimales (MSC) derivadas de la médula ósea también se han estudiado clínicamente.

Actualmente, la médula ósea o las células derivadas de la médula ósea representan una modalidad muy prometedora para la reparación cardíaca. La totalidad de la evidencia de los ensayos que investigan las infusiones autólogas de médula ósea entera en pacientes después de un infarto de miocardio respalda la seguridad de este enfoque. En términos de eficacia, se informan aumentos en la fracción de eyección en la mayoría de los ensayos.

La disfunción isquémica crónica del ventrículo izquierdo como resultado de una enfermedad cardíaca es una condición común y problemática; la terapia definitiva en forma de trasplante de corazón está disponible solo para una pequeña minoría de pacientes elegibles. La cardiomioplastia celular para la insuficiencia cardíaca crónica se ha estudiado menos que para el IM agudo, pero representa una alternativa potencialmente importante para esta enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de disfunción ventricular izquierda isquémica crónica secundaria a IM.
  • Ser candidato a cateterismo cardíaco.
  • Ha sido tratado con terapia médica máxima apropiada para insuficiencia cardíaca o disfunción ventricular izquierda posterior a un infarto.
  • Fracción de eyección entre 20% y 50%.
  • Capaz de realizar una prueba de estrés metabólico.

Criterio de exclusión:

  • Tasa de filtración glomerular basal < 50 ml/min/1,73 m2.
  • Presencia de válvula aórtica mecánica o dispositivo constrictor del corazón.
  • Presencia documentada de estenosis aórtica (estenosis aórtica clasificada como ≥+2 equivalente a un área de orificio de 1,5 cm2 o menos).
  • Presencia documentada de insuficiencia aórtica de moderada a grave (evaluación ecocardiográfica de insuficiencia aórtica calificada como ≥+2).
  • Evidencia de una arritmia potencialmente mortal (taquicardia ventricular no sostenida ≥ 20 latidos consecutivos o bloqueo cardíaco completo) o intervalo QTc > 550 ms en el ECG de detección. Además; los pacientes con taquicardia ventricular sostenida o de corta duración en el ECG o en el ECG ambulatorio de 48 horas durante el período de selección se eliminarán del protocolo.
  • Angina inestable documentada.
  • Disparo AICD en los últimos 60 días previos al procedimiento.
  • Ser elegible para o requerir revascularización de la arteria coronaria.
  • Tener una anomalía hematológica evidenciada por un hematocrito < 25 %, glóbulos blancos < 2500/ul o valores de plaquetas < 100 000/ul sin otra explicación.
  • Tener disfunción hepática, como lo demuestran las enzimas (ALT y AST) superiores a tres veces el LSN.
  • Tener una condición de coagulopatía = (INR > 1.3) no debido a una causa reversible.
  • Alergia conocida y grave al contraste radiográfico.
  • Alergias conocidas a la penicilina o estreptomicina.
  • Receptor de trasplante de órganos.
  • Antecedentes clínicos de malignidad dentro de los 5 años (es decir, los pacientes con malignidad previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años), excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino tratados curativamente.
  • Condición no cardiaca que limita la esperanza de vida a < 1 año.
  • En terapia crónica con medicación inmunosupresora.
  • Suero positivo para VIH, hepatitis BsAg o hepatitis C.
  • Paciente femenina que está embarazada, amamantando o en edad fértil y que no usa un método anticonceptivo eficaz.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Auto-hMSC
Los participantes recibirán una inyección de 20 millones, 100 millones o 200 millones de células madre mesenquimales humanas autólogas.
Biológico: Auto-hMSC
Biológico: Células madre mesenquimales humanas autólogas (Auto-hMSC) Los participantes recibirán 40 millones de células/ml en una dosis de 0,5 ml por inyección x 1 inyección para un total de 0,2 x 10^8 (20 millones) Auto-hMSC, una dosis de 0,5 ml por inyección x 5 inyecciones para un total de 1 x 10^8 (100 millones) Auto-hMSC, o una dosis de 0,5 ml por inyección x 10 inyecciones para un total de 2 x 10^8 (200 millones) ) Auto-hMSC. Las inyecciones se administrarán por vía transendocárdica durante el cateterismo cardíaco utilizando el catéter de infusión helicoidal Biocardia.
Experimental: Allo-hMSC
Los participantes recibirán una inyección de 20 millones, 100 millones o 200 millones de células madre mesenquimales humanas alogénicas.
Biológico: Allo-hMSC
Biológico: Células madre mesenquimatosas humanas alogénicas (Allo-hMSC) Los participantes recibirán 40 millones de células/ml en una dosis de 0,5 ml por inyección x 1 inyección para un total de 0,2 x 10^8 (20 millones) Allo-hMSC, una dosis de 0,5 ml por inyección x 5 inyecciones para un total de 1 x 10^8 (100 millones) Allo-hMSC, o una dosis de 0,5 ml por inyección x 10 inyecciones para un total de 2 x 10^8 (200 millones) ) Allo-hMSC. Las inyecciones se administrarán por vía transendocárdica durante el cateterismo cardíaco utilizando el catéter de infusión helicoidal Biocardia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de TE-SAE Definir como compuesto de muerte, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular, hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, perforación cardíaca, taponamiento pericárdico, arritmias ventriculares >15 seg. o Con Compromiso Hemodinámico o Fibrilación Auricular
Periodo de tiempo: Un mes después del cateterismo
Un mes después del cateterismo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tamaño del infarto por TC del defecto realzado temprano: - Diferencia entre la línea de base y los 13 meses
Periodo de tiempo: Mes de referencia 13 después del cateterismo
Cambio porcentual desde 13 meses después del cateterismo hasta el inicio.
Mes de referencia 13 después del cateterismo
Medida CT de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Mes de referencia 13 después del cateterismo
Mes de referencia 13 después del cateterismo
Medida CT del volumen diastólico final
Periodo de tiempo: Mes de referencia 13 después del cateterismo
Mes de referencia 13 después del cateterismo
Medida CT del volumen sistólico final
Periodo de tiempo: Mes de referencia 13 después del cateterismo
Mes de referencia 13 después del cateterismo
Medida CT del tamaño de la cicatriz como % de la masa del VI
Periodo de tiempo: Mes de referencia 13 después del cateterismo
Mes de referencia 13 después del cateterismo
Cambio en la distancia recorrida en 6 minutos desde la línea de base.
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Cambio en la puntuación total de Minnesota que vive con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 12 meses
El cuestionario de Minnesota para vivir con insuficiencia cardíaca utiliza una escala de Likert de 6 puntos, de cero a cinco. La puntuación total es la suma de las 21 respuestas. La puntuación total se considera la mejor medida de cómo la insuficiencia cardíaca y los tratamientos afectan la calidad de vida de los pacientes. La puntuación máxima es 105, la puntuación mínima es 0. Una puntuación más baja se considera una mejor calidad de vida.
12 meses
Cambio en la clase de la New York Heart Association a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Miami

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
The Emmes Company, LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de marzo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de mayo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 20090352
  • R01HL110737 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • R01HL107110 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • R01HL084275 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P20HL101443 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • R01HL094849 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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