- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01087996
Effekten av den perkutane stamcelleinjeksjonen på neomyogenesepilotstudien (POSEIDON-pilotstudien)
En fase I/II, randomisert pilotstudie av komparativ sikkerhet og effekt av transendokardiell injeksjon av autologe mesenkymale stamceller versus allogene mesenkymale stamceller hos pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon sekundært til hjerteinfarkt
Teknikken for å transplantere stamceller inn i en region med skadet myokard, kalt cellulær kardiomyoplastikk, er en potensielt ny terapeutisk modalitet designet for å erstatte eller reparere nekrotisk, arret eller dysfunksjonelt myokard. Ideelt sett bør graftceller være lett tilgjengelige, lette å dyrke for å sikre tilstrekkelige mengder for transplantasjon, og i stand til å overleve i vertsmyokard; ofte et fiendtlig miljø med begrenset blodtilførsel og immunforstyrrelse. Hvorvidt effektive cellulære regenererende strategier krever at administrerte celler differensierer til voksne kardiomyocytter og kobles elektromekanisk med det omkringliggende myokardiet, er stadig mer kontroversielt, og nyere bevis tyder på at dette kanskje ikke er nødvendig for effektiv hjertereparasjon. Det viktigste er at transplantasjon av graftceller skal forbedre hjertefunksjonen og forhindre uønsket ventrikkelremodellering. Til dags dato har en rekke kandidatceller blitt transplantert i eksperimentelle modeller, inkludert føtale og neonatale kardiomyocytter, embryonale stamcelleavledede myocytter, vevskonstruerte kontraktile transplantater, skjelettmyoblaster, flere celletyper avledet fra voksen benmarg og hjerteforløpere som er bosatt i selve hjertet. Det har vært betydelig klinisk utvikling i bruk av hel benmarg og skjelettmyoblastpreparater i studier som inkluderer både post-infarktpasienter og pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon og hjertesvikt. Effektene av benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSCs) har også blitt studert klinisk.
For tiden representerer benmarg eller benmargsavledede celler svært lovende modalitet for hjertereparasjon. Hele bevis fra studier som undersøker autologe infusjoner av hel benmarg til pasienter etter hjerteinfarkt støtter sikkerheten ved denne tilnærmingen. Når det gjelder effekt, er økning i ejeksjonsfraksjon rapportert i flertallet av studiene.
Kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon som følge av hjertesykdom er en vanlig og problematisk tilstand; definitiv terapi i form av hjertetransplantasjon er tilgjengelig for bare et lite mindretall av kvalifiserte pasienter. Cellulær kardiomyoplastikk for kronisk hjertesvikt er studert mindre enn for akutt MI, men representerer et potensielt viktig alternativ for denne sykdommen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
- Johns Hopkins University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av kronisk iskemisk venstre ventrikkel dysfunksjon sekundært til MI.
- Være en kandidat for hjertekateterisering.
- Blitt behandlet med passende maksimal medisinsk terapi for hjertesvikt eller post-infarkt venstre ventrikkel dysfunksjon.
- Utkastingsfraksjon mellom 20 % og 50 %.
- Kunne utføre en metabolsk stresstest.
Ekskluderingskriterier:
- Baseline glomerulær filtrasjonshastighet <50 ml/min/1,73m2.
- Tilstedeværelse av en mekanisk aortaklaff eller hjertekonstriktiv enhet.
- Dokumentert tilstedeværelse av aortastenose (aortastenose gradert som ≥+2 tilsvarende et åpningsareal på 1,5 cm2 eller mindre).
- Dokumentert tilstedeværelse av moderat til alvorlig aortainsuffisiens (ekkokardiografisk vurdering av aortainsuffisiens gradert som ≥+2).
- Bevis på en livstruende arytmi (ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi ≥20 påfølgende slag eller fullstendig hjerteblokk) eller QTc-intervall >550 ms ved screening-EKG. I tillegg; Pasienter med vedvarende eller kortvarig ventrikkeltakykardi på EKG eller 48 timers ambulant EKG i løpet av screeningsperioden vil bli fjernet fra protokollen.
- Dokumentert ustabil angina.
- AICD-skyting de siste 60 dagene før prosedyren.
- Være kvalifisert for eller kreve koronar revaskularisering.
- Har en hematologisk abnormitet som påvist ved hematokrit < 25 %, hvite blodlegemer < 2 500/ul eller blodplateverdier < 100 000/ul uten annen forklaring.
- Har leverdysfunksjon, som dokumentert av enzymer (ALT og AST) høyere enn tre ganger ULN.
- Har en koagulopatitilstand = (INR > 1,3) som ikke skyldes en reversibel årsak.
- Kjent, alvorlig radiografisk kontrastallergi.
- Kjente allergier mot penicillin eller streptomycin.
- Organtransplantert mottaker.
- Klinisk historie med malignitet innen 5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være sykdomsfri i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft.
- Ikke-hjertetilstand som begrenser levetiden til < 1 år.
- På kronisk terapi med immundempende medisiner.
- Serum positivt for HIV, hepatitt BsAg eller hepatitt C.
- Kvinnelig pasient som er gravid, ammer eller er i fertil alder og ikke bruker effektiv prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Auto-hMSCs
Deltakerne vil motta en injeksjon på 20 millioner, 100 millioner eller 200 millioner autologe humane mesenkymale stamceller.
|
Biologisk: Autologe humane mesenkymale stamceller (Auto-hMSCs) Deltakerne vil motta 40 millioner celler/ml levert i enten en dose på 0,5 ml per injeksjon x 1 injeksjon for totalt 0,2 x 10^8 (20 millioner) Auto-hMSCs, en dose på 0,5 ml per injeksjon x 5 injeksjoner for totalt 1 x 10^8 (100 millioner) Auto-hMSCs, eller en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 2 x 10^8 (200 millioner ) Auto-hMSCs.
Injeksjonene vil bli administrert transendokardielt under hjertekateterisering ved bruk av Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
|
Eksperimentell: Allo-hMSCs
Deltakerne vil motta en injeksjon på 20 millioner, 100 millioner eller 200 millioner allogene humane mesenkymale stamceller.
|
Biologisk: Allogene humane mesenkymale stamceller (Allo-hMSCs) Deltakerne vil motta 40 millioner celler/ml levert i enten en dose på 0,5 ml per injeksjon x 1 injeksjon for totalt 0,2 x 10^8 (20 millioner) Allo-hMSCs, en dose på 0,5 ml per injeksjon x 5 injeksjoner for totalt 1 x 10^8 (100 millioner) Allo-hMSCs, eller en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 2 x 10^8 (200 millioner ) Allo-hMSCs.
Injeksjonene vil bli administrert transendokardielt under hjertekateterisering ved bruk av Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av TE-SAE Definer som sammensatt av død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, hjerneslag, sykehusinnleggelse for forverret hjertesvikt, hjerteperforering, perikardiell tamponade, ventrikulære arytmier >15 sek. eller med hemodynamisk kompromiss eller atrieflimmer
Tidsramme: En måned etter kateterisering
|
En måned etter kateterisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CT-infarktstørrelse fra tidlig forsterket defekt: - Forskjellen mellom baseline og 13 måneder
Tidsramme: Baseline måned 13 etter kateterisering
|
Prosentvis endring fra 13 måneder etter kateterisering til baseline.
|
Baseline måned 13 etter kateterisering
|
|
CT-mål av venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Baseline måned 13 etter kateterisering
|
Baseline måned 13 etter kateterisering
|
|
|
CT-mål for sluttdiastolisk volum
Tidsramme: Baseline måned 13 etter kateterisering
|
Baseline måned 13 etter kateterisering
|
|
|
CT-mål for sluttsystolisk volum
Tidsramme: Baseline måned 13 etter kateterisering
|
Baseline måned 13 etter kateterisering
|
|
|
CT Mål for arrstørrelse som % av LV-masse
Tidsramme: Baseline måned 13 etter kateterisering
|
Baseline måned 13 etter kateterisering
|
|
|
Endring i avstand til fots på 6 minutter fra grunnlinjen.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Endring i Minnesota Living With Heart Failure Total Score
Tidsramme: 12 måneder
|
Minnesota lever med hjertesvikt-spørreskjemaet bruker en 6-punkts, null til fem, Likert-skala.
Den totale poengsummen er summen av de 21 svarene.
Den totale poengsummen regnes som det beste målet på hvordan hjertesvikt og behandlinger påvirker en pasients livskvalitet.
Maks skår er 105, minimum skår er 0. Lavere skår regnes som en bedre livskvalitet.
|
12 måneder
|
|
Endring i New York Heart Association-klassen ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joshua M Hare, Md, University of Miami
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 20090352
- R01HL110737 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01HL107110 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01HL084275 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P20HL101443 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01HL094849 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .