Temsirolimus a vinorelbin ditartrát v léčbě pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory

Zařazení

• Pacienti s histologicky potvrzenými metastatickými nebo neresekabilními solidními nádory, pro které neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní opatření; histologie bude omezena na ty nádory, u kterých byla hlášena klinická aktivita temsirolimu nebo vinorelbinu: nádory plic, prsu, vaječníků, děložního čípku, prostaty, dělohy, ledvin, močového měchýře a neuroendokrinní nádory
• Stav výkonu SWOG 0-2
• Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
• Pacientky nesmějí být těhotné kvůli potenciální mutagenitě a teratogenitě této léčby; 7 dní před podáním léčby ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test; pacienti musí souhlasit s používáním určité formy antikoncepce během této studie při zahájení a po dobu trvání účasti ve studii; sexuálně aktivní muži musí rovněž používat spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce; ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící
• Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity po předchozí operaci, chemoterapii nebo radiační terapii
• ANC >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Jaterní funkce: Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce: AST nebo ALT = < 2,5 násobek horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza = < 2,5 násobek horní hranice normy; u pacientů s kostními metastázami a bez známek metastázy v játrech a bilirubinu =< horní hranice normálu bude povolena alkalická fosfatáza =< 5 ULN
• Sérový bilirubin = < 1,0 mg/dl
• Periferní neuropatie stupeň 0-1
• Žádná jiná souběžná terapie zaměřená na rakovinu není povolena

Vyloučení

• Předchozí léčba vinorelbinem nebo inhibitorem mTor
• Příjem jakýchkoliv zkoumaných látek do 30 dnů před zahájením studijní léčby
• Poslední dávka předchozí chemoterapie byla přerušena méně než 4 týdny před zahájením studijní terapie
• Poslední radioterapie během posledních 4 týdnů před zahájením studijní terapie, kromě paliativní radioterapie
• Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než CTC stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie
• Neuropatie CTC stupně 1 nebo vyšší (motorická nebo senzorická) při vstupu do studie
• Hematologická funkce s absolutními neutrofily =< 1500/mm^3 a/nebo krevními destičkami < 100 000/mm^3
• Jaterní funkce se sérovým bilirubinem vyšší než horní ústavní hranice normálu, ALT a AST > 2,5násobek horní ústavní hranice normálu
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin a vorikonazol
• Je třeba se vyhnout induktorům CYP3A4 nebo je používat opatrně; použití těchto látek se nedoporučuje: rifabutin, rifampicin, rifapentin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a třezalka tečkovaná
• Pokračující dlouhodobé užívání steroidů pro chronické stavy