Kombinovaná chemoterapie následovaná radiační terapií při léčbě mladých pacientů s nově diagnostikovaným Hodgkinovým lymfomem

CÍLE:

I. Prozkoumejte paradigma terapie založené na odezvě u nízkorizikového Hodgkinova lymfomu odstraněním radioterapie se zapojením pole (IFRT) u pacientů, kteří po úvodní chemoterapii dosáhnou kompletní remise (CR).

II. Zjistěte, zda 3 cykly doxorubicin hydrochloridu, vinkristinu, prednisonu a cyklofosfamidu (AV-PC) pro léčbu Hodgkinova lymfomu s nízkým rizikem postačují k indukci CR u alespoň 80 % pacientů.

III. Prozkoumejte, zda pacienti, u kterých dojde po úvodní léčbě samotnou chemoterapií k relapsu s nízkým rizikem, mohou být úspěšně léčeni záchranným režimem obsahujícím ifosfamid a vinorelbin ditartrát s dexamethasonem, etoposid fosfátem, cisplatinou a cytarabinem (IV/DECA) a IFRT.

IV. Udržet celkové přežití u pacientů s Hodgkinovým lymfomem s nízkým rizikem na nebo nad 97 %.

V. Určete prognostický význam velmi časné odpovědi měřený fludeoxyglukózo-pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET) nebo galliem po prvním cyklu chemoterapie.

VI. Zhodnoťte prognostický význam zvýšení rychlosti sedimentace erytrocytů a C-reaktivního proteinu v době diagnózy u pacientů s nízkorizikovým Hodgkinovým lymfomem na četnost CR a četnost relapsů po samotné chemoterapii.

VII. Určete frekvenci a závažnost pozdních účinků terapie, včetně dysfunkce štítné žlázy, neplodnosti, kardiotoxicity a druhých maligních novotvarů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

POČÁTEČNÍ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 10-30 minut a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-2, vinkristin IV ve dnech 1 a 8, prednison perorálně (PO) ve dnech 1-7 a filgrastim ( G-CSF) subkutánně (SC) ve dnech 3-7 a 9-14. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti, kteří dosáhli kompletní remise (CR), pokračují k pozorování. Pacienti, kteří dosáhli částečné remise, přecházejí na radioterapii. Pacienti, kteří mají po dosažení CR na úvodní chemoterapii relaps s nízkým rizikem, pokračují v záchranné chemoterapii následované radioterapií. Pacienti, kteří mají stabilní onemocnění nebo progresi onemocnění, odejdou ze studie.

ZÁCHRANNÁ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají ifosfamid IV nepřetržitě ve dnech 1-4, vinorelbin ditartrát IV po dobu 6-10 minut ve dnech 1-5 a G-CSF SC nebo IV počínaje 6. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech. Pacienti pak dostávají dexamethason IV po dobu 15 minut každých 12 hodin, etoposid fosfát IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin a cytarabin IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1 a 2; cisplatina IV po dobu 6 hodin v den 1; a G-CSF SC nebo IV počínaje dnem 3 a pokračovat, dokud se krevní obraz neupraví. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech. Pacienti poté přistoupí k radioterapii.

RADIOTERAPIE ZAPOJENÍ V OBLASTI (IFRT): Počínaje 4 týdny po dokončení chemoterapie pacienti podstupují IFRT jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 2,8 týdne. Pacienti, kteří nedosáhnou CR, odejdou ze studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 10 let.