Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bortezomib, ifosfamid a vinorelbin tartrát v léčbě mladých pacientů s Hodgkinovým lymfomem, který se opakuje nebo nereaguje na předchozí terapii

4. března 2021 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II bortezomibu (Velcade, PS-341) v kombinaci s ifosfamidem/vinorelbinem u pediatrických pacientů a mladých dospělých s refrakterní/rekurentní Hodgkinovou chorobou

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a účinnost bortezomibu s ifosfamidem a vinorelbinem u dětí a mladých dospělých s Hodgkinovým lymfomem, který se opakoval nebo nereagoval na předchozí léčbu. Bortezomib je inhibitor degradace proteinů. Bortezomib degraduje regulační proteiny s krátkou životností v buňce a bylo hlášeno, že zvyšuje počet nádorových buněk. Bortezomib může zvýšit účinnost ifosfamidu a vinorelbinu (dvě standardní léky podávané dětem s Hodgkinovým lymfomem, který se vrátil po počáteční léčbě) tím, že rakovinné buňky budou citlivější na účinnost standardní chemoterapie tím, že zabrání reakcím proti smrti u těchto léků. Podávání bortezomibu spolu s ifosfamidem a vinorelbin tartarátem by mělo zabít více rakovinných buněk, než je zabito samotným ifosfamidem a vinorelbinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte účinnost a bezpečnost bortezomibu (jako chemosenzibilizačního činidla) u pediatrických pacientů a mladých dospělých s primárním refrakterním Hodgkinovým lymfomem (HL) nebo HL při prvním relapsu.

II. Určete míru odpovědi u pacientů léčených bortezomibem, ifosfamidem a vinorelbin ditartrátem (vinorelbin tartarát) (IVB) a porovnejte míru odpovědi s historickou mírou odpovědi u pacientů léčených pouze ifosfamidem a vinorelbin ditartrátem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete celkovou míru odpovědi (kompletní a částečnou odpověď) a míru úspěšnosti indukce po 2 nebo 4 cyklech terapie a míru reindukce (kompletní odpověď) po 4 cyklech terapie.

II. Určete podíl pacientů schopných mobilizovat dostatečné množství krvetvorných buněk (CD34+) po 2 cyklech IVB.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, otevřená, pilotní studie.

Pacienti dostávají ifosfamid intravenózně (IV) nepřetržitě ve dnech 1-4, vinorelbin tartarát IV po dobu 6-10 minut ve dnech 1 a 5 a bortezomib intravenózně ve dnech 1, 4 a 8 a filgrastim (G-CSF) žilou nebo subkutánně počínaje 6. dnem a pokračovat, dokud se neobnoví krevní obraz nebo dokud se neodeberou kmenové buňky z periferní krve (PBSC). Léčebné cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 2 nebo 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují autologní odběr PBSC podle institucionálních pokynů po druhém cyklu terapie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Oncology Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 29 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený Hodgkinův lymfom v době relapsu nebo progrese onemocnění, splňující všechna následující kritéria:

    • Onemocnění stadia I-IV
    • Žádné morfologicky nezařaditelné onemocnění

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Smíšená celularita
    • Lymfocytární deplece (LD)
    • LD, difuzní fibróza
    • LD, retikulární
    • Převaha lymfocytů (LP)
    • LP, difuzní
    • LP, nodulární
    • Nodulární skleróza (NS)
    • NS, buněčná fáze
    • NS, lymfocytární převaha
    • NS, smíšená celularita
    • NS, LD
    • Není jinak uvedeno

  • Primární refrakterní onemocnění NEBO onemocnění při prvním relapsu, kromě následujících:

    • Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi po léčbě podle protokolu COG-AHOD0431, u kterých došlo k biopsii prokázané recidivy po doxorubicin hydrochloridu, vinkristinu, prednisonu a cyklofosfamidu bez terénní radioterapie
    • Pacienti v rameni pouze pro pozorování protokolu COG-AHOD0431
  • Jakákoli měřitelná, fokální masová léze viscerálního orgánu (např. jater, sleziny nebo ledvin)

  • Pacienti s metastatickým onemocněním kostní dřeně a granulocytopenií, anémií a/nebo trombocytopenií jsou povoleni za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:

    • Počet krevních destiček ≥ 20 000/mm³ (transfuze krevních destiček povolena)
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze červených krvinek povolena)
  • Karnofského výkonnostní stav (PS) 60-100 % (pro pacienty > 16 let) NEBO Lanksy PS 60-100 % (pro pacienty =< 16 let)
  • Předpokládaná délka života >= 2 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi) (u pacientů bez postižení kostní dřeně)
  • Kreatinin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • AST a ALT =< 2,5krát ULN
  • Bilirubin = < 1,5násobek ULN
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu NEBO LVEF >= 50 % podle gated radionuklidové studie
  • Pacienti se záchvatovou poruchou jsou způsobilí, pokud užívají antikonvulziva neindukující enzymy a záchvaty jsou dobře kontrolovány
  • Žádná CNS toxicita > stupeň 2
  • Žádná závažná interkurentní onemocnění
  • Žádná známá přecitlivělost na proteiny odvozené od E. coli, filgrastim (G-CSF) nebo jakoukoli složku studovaných léků
  • Žádná periferní neuropatie > stupeň 1
  • Není známa přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol

  • Žádné další souběžné chemoterapie nebo imunomodulační látky (včetně steroidů)

    • Současné podávání kortikosteroidů povolené k léčbě nebo profylaxi anafylaktických reakcí
    • Žádný dexamethason nebo aprepitant jako antiemetikum
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Žádný předchozí bortezomib nebo jiné inhibitory proteazomu
  • Minimálně 3 týdny od předchozí chemoterapie (4 týdny u nitrosomočovin)
  • Více než 14 dní od předchozích testovaných léků

  • Žádné souběžné enzymy indukující antikonvulziva, která mění metabolismus p450, včetně fenytoinu, karbamazepinu, fenobarbitalu nebo jiných antikonvulziv

    • Benzodiazepin nebo gabapentin povoleny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (terapie enzymy, chemoterapie)

Pacienti dostávají ifosfamid IV nepřetržitě ve dnech 1-4, vinorelbin ditartrát IV po dobu 6-10 minut ve dnech 1 a 5, bortezomib IV ve dnech 1, 4 a 8 a filgrastim (G-CSF) IV nebo subkutánně počínaje dnem 6 a pokračuje, dokud se neobnoví krevní obraz nebo se shromáždí PBSC. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 2 nebo 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují autologní odběr PBSC podle institucionálních pokynů po druhém cyklu terapie.
Lék: vinorelbin tartrát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Eunades
  • navelbine ditartrát
  • NVB
  • VNB
Biologický: filgrastim
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • LDP 341
  • VELCADE
Lék: ifosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní odpověď (CR)
Časové okno: Po 2 cyklech léčby
CR je definována jako alespoň 80% snížení součtu součinů kolmých průměrů každé z uzlových hmot nebo návrat k normální velikosti spolu s negativním zobrazením nukleární medicíny.
Po 2 cyklech léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou 3. nebo 4. stupně
Časové okno: 4 týdny po ukončení terapie
Nehematologická toxicita 3. a 4. stupně během protokolární terapie. Počet pacientů, kteří prodělali CTC verze 4 stupně 3 nebo vyšší nehematologické kdykoli během protokolární terapie
4 týdny po ukončení terapie
Celková míra odezvy
Časové okno: Po 2 cyklech a 4 cyklech
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR
Po 2 cyklech a 4 cyklech
Míra úspěšnosti indukce
Časové okno: Po 2 cyklech a 4 cyklech
Úspěch indukce je definován jako dosažení CR nebo PR bez cílené primární toxicity. Primární toxicita zahrnuje toxickou smrt (což je jakákoli smrt převážně způsobená toxicitami nebo komplikacemi souvisejícími s léčbou, ke kterým dochází během léčby nebo do jednoho měsíce po jejím ukončení), nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 připisovaná léku (se specifickým vyloučením 1) nevolnost nebo zvracení 3. nebo 4. stupně, 2) zvýšení transamináz 3. stupně (AST/ALT), které se vrátí na < 1. stupeň před časem dalšího léčebného cyklu, 3) horečka nebo infekce 3. nebo 4. stupně a 4) Mukositida 3. stupně.) a hematologická toxicita (zpoždění > 2 týdny na začátku reindukčního cyklu 2 nebo hematologického zotavení po cyklu 2 sekundární k těžké myelosupresi, infekci nebo sepsi.)
Po 2 cyklech a 4 cyklech
Míra úspěšné sklizně PBSC
Časové okno: Po 2 cyklech
Úspěch je definován jako schopnost získat 2x10^6 CD34+ buněk/kg během 5 odběrových dnů.
Po 2 cyklech
Biologické markery
Časové okno: Před, během a po léčbě
Stanovení výchozích hladin NF-kB proteinu v nádorové tkáni
Před, během a po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Terzah Horton, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2006

První zveřejněno (ODHAD)

28. září 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-01063 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000500142
  • AHOD0521 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující dospělý Hodgkinův lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit