Veliparib, cisplatina a vinorelbin ditartrát v léčbě pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující a/nebo metastatický karcinom prsu

• Subjekty musí splňovat alespoň jedno z následujících dvou kritérií:

  • Histologicky potvrzené primární nebo metastatické místo, které je negativní na estrogenový receptor (ER) (méně než 10 %), progesteronový receptor (PR) negativní (méně než 10 %) a receptor lidského epidermálního růstového faktoru (HER)2 bez nadměrné exprese imunohistochemicky (IHC) (0, 1) nebo neamplifikováno fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
  • Potvrzená rakovina prsu spojená s mutací BRCA1 nebo BRCA2
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, která může být měřena alespoň v jednom rozměru s minimální velikostí: nejdelší průměr >= 10 mm (tloušťka řezu pomocí počítačové tomografie [CT] není větší než 5 mm); měření posuvného měřítka 10 mm klinickým vyšetřením; aby byla lymfatická uzlina považována za patologicky zvětšenou a měřitelnou, musí být >= 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT
• Subjekty mohly mít jakýkoli počet předchozích chemoterapie, endokrinní terapie, imunologických nebo biologických režimů pro metastatický karcinom prsu
• Stav výkonnosti >= 60 % na Karnofského stupnici (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/l)
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní normální hranice normálního rozmezí instituce NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní normální hranice normálního rozmezí instituce; pro subjekty s jaterními metastázami, AST a/nebo ALT < 5x horní normální hranice normálního rozmezí instituce
• Bilirubin = < 1,5 x horní normální hranice normálního rozmezí instituce; pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 x horní normální hranice normálního rozmezí instituce
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) musí být =< 1,5 x horní normální hranice normálního rozmezí instituce a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5; subjekty na antikoagulancii (jako je Coumadin) budou mít PTT a INR, jak určí zkoušející

• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (jedna z níže uvedených níže); ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů před zahájením léčby a/nebo musí být potvrzeno, že mají postmenopauzální stav; kritéria pro stanovení menopauzy zahrnují kterékoli z následujících: předchozí bilaterální ooforektomie; věk >= 60 let; věk < 60 let a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců bez chemoterapie, endokrinní terapie nebo ovariální suprese a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí;

  • Úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně jeden úplný menstruační cyklus)
  • Vasektomovaný partner žen
  • Hormonální antikoncepce (perorální, parenterální nebo transdermální) alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku
  • Dvoubariérová metoda (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem)
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), jejichž partnerky jsou těhotné nebo by mohly být těhotné, musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po dokončení terapie
• Radiační terapie necílové léze musí být dokončena alespoň 2 týdny před datem zařazení
• Subjekty se známými metastázami v mozku musí mít klinicky kontrolované neurologické příznaky, definované jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 14 dny stabilní neurologické funkce před první dávkou studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Subjekt podstoupil jakoukoli protirakovinnou terapii včetně chemoterapie, imunoterapie, biologické nebo jakékoli zkoumané terapie buď během 28 dnů nebo 5 poločasů cílené terapie (podle toho, co je kratší), před podáním studovaného léku; vhodní jsou jedinci, kteří dostávají hormonální terapii, bisfosfonáty, denosumab nebo agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH); jsou vyloučeni jedinci, kteří se po významné nežádoucí příhodě nebo toxicitě přisuzované předchozí protinádorové léčbě nezlepšili v rámci jednoho stupně (nesmí překročit stupeň 2) své výchozí hodnoty.
• Subjekty se známou přecitlivělostí na sloučeniny platiny nebo vinorelbin
• Subjekty s výchozí periferní neuropatií, která přesahuje stupeň 1

• Klinicky významný a nekontrolovaný závažný zdravotní stav (stavy), včetně, ale bez omezení na:

  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru výzkumníka studie vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity
  • Subjekty s významnou retencí tekutin, včetně ascitu nebo pleurálního výpotku, mohou být povoleny podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Subjekt je těhotný nebo kojící