Ofatumumab a bortezomib pro pacienty s non-hodgkinským lymfomem B-buněk nízkého stupně, který po rituximabu recidivuje

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti jsou povinni mít histologicky potvrzený lymfom podle WHO/Revidovaná evropsko-americká klasifikace lymfomů, včetně B-buněčného lymfomu z malých lymfocytů (SLL); lymfom marginální zóny (MZL); folikulární lymfom (FL), stupně 1, 2 nebo 3; lymfom z plášťových buněk (MCL); a Waldenströmova makroglobulinémie. Předchozí anamnéza transformovaného lymfomu je povolena, pokud nedávné biopsie neodhalily žádné známky agresivního lymfomu a pokud uplynuly > 3 roky od předchozího agresivního lymfomu
• Pacienti musí měřitelné onemocnění (definované jako 1 cm se spirální počítačovou tomografií)
• Recidiva onemocnění po 6 měsících po režimu obsahujícím rituximab
• Pacienti nemuseli dostat více než tři předchozí linie konvenční cytotoxické terapie a bylo požadováno, aby přestali dostávat cytotoxickou chemoterapii alespoň 4 týdny před zařazením do studie
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/ul a trombocytů > 100 000/ul (pokud je známo lymfomatózní postižení kostní dřeně, pak absolutní počet neutrofilů > 750/ul a počet trombocytů > 50 000/ul) do 14 dnů od zařazení.
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní ústavní hranice normálu (ULN) a AST nebo ALT < 2,5 x ULN (< 3 x ULN, pokud měl pacient postižení jater); alkalická fosfatáza < 2,5x horní hranice normálu; a kreatinin < 2 mg/dl do 14 dnů od zařazení.
• Stav výkonu ECOG 0 až 2
• Minimální životnost 6 měsíců
• Věk starší 18 let
• Dobrovolný, podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest asymptomatické žlučové kameny, jaterní metastázy nebo stabilní chronické onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Zdokumentovaná infekce HIV
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen.
• Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů
• Předchozí transplantace
• Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v chemoterapeutických režimech
• Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní stav, který by narušil protokolární léčbu.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazálního call karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Předchozí léčba jakoukoli anti-CD20 monoklonální protilátkou, s výjimkou rituximabu, nebo jakýmkoli inhibitorem proteazomu.
• Pacient má periferní neuropatii 2. stupně během 14 dnů před zařazením.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz bod 8.4), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Pacient má přecitlivělost na bór nebo mannitol.
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není březí, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu v séru získaném během screeningu. Těhotenský test musí být proveden do 7 dnů před studiem léku. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Pacient dostal další hodnocená léčiva během 4 týdnů před zařazením nebo 5 poločasů hodnocené látky.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.