Ofatumumabe e Bortezomibe para Pacientes com Linfoma Não Hodgkin de Células B de Baixo Grau Que Recidivam Após Rituximabe

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma confirmado histologicamente de acordo com a classificação de linfoma europeu-americano revisado/OMS, incluindo linfoma linfocítico de células B pequenas (SLL); linfoma de zona marginal (MZL); linfoma folicular (FL), graus 1, 2 ou 3; linfoma de células do manto (MCL); e macroglobulinemia de Waldenström. A história prévia de linfoma transformado é permitida, desde que biópsias recentes não revelem evidências de linfoma agressivo e tenha se passado > 3 anos desde linfoma agressivo anterior
• Os pacientes devem ter doença mensurável (definida como 1 cm com tomografia computadorizada espiral)
• Recaída da doença além de 6 meses após regime contendo rituximabe
• Os pacientes deveriam ter recebido não mais do que três linhas anteriores de terapia citotóxica convencional e deveriam ter parado de receber quimioterapia citotóxica por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/uL e plaquetas > 100.000/uL (se conhecido envolvimento linfomatoso da medula óssea, então contagem absoluta de neutrófilos > 750/uL e contagem de plaquetas > 50.000/uL) dentro de 14 dias após a inscrição.
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) e AST ou ALT < 2,5 x LSN (< 3 x LSN se o paciente tiver envolvimento hepático); fosfatase alcalina < 2,5x limite superior do normal; e creatinina < 2mg/dl dentro de 14 dias após a inscrição.
• Status de desempenho ECOG 0 a 2
• Expectativa de vida mínima de 6 meses
• Idade superior a 18 anos
• Consentimento informado voluntário e assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
• O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeitos com doença hepática ativa ou biliar assintomática, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Infecção documentada pelo HIV
• Sorologia positiva para Hepatite B definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de HB DNA será realizado e, se positivo, o sujeito será excluído.
• Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo por linfoma
• Transplante prévio
• Contra-indicação a qualquer medicamento contido nos regimes quimioterápicos
• Qualquer doença ativa grave ou condição comórbida que prejudique o tratamento do protocolo.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Tratamento prévio com qualquer anticorpo monoclonal anti-CD20, com exceção de rituximabe, ou qualquer inibidor de proteassoma.
• O paciente apresenta neuropatia periférica de grau 2 14 dias antes da inscrição.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (ver seção 8.4), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• O paciente tem hipersensibilidade ao boro ou manitol.
• A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que o sujeito não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez sérico obtido durante a triagem. Um teste de gravidez deve ser realizado dentro de 7 dias antes do medicamento do estudo. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• O paciente recebeu outras drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição ou 5 meias-vidas do agente experimental.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.