Применение офатумумаба и бортезомиба у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности, у которых наблюдается рецидив после ритуксимаба

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную лимфому в соответствии с классификацией ВОЗ/Revised European-American Lymphoma, включая B-клеточную малую лимфоцитарную лимфому (SLL); лимфома маргинальной зоны (MZL); фолликулярная лимфома (ФЛ) 1, 2 или 3 степени; мантийно-клеточная лимфома (MCL); макроглобулинемия Вальденстрема. Допускается наличие в анамнезе трансформированной лимфомы, если недавние биопсии не выявили признаков агрессивной лимфомы и прошло более 3 лет с момента предшествующей агрессивной лимфомы.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание (определяется как 1 см при спиральной компьютерной томографии)
• Рецидив заболевания более чем через 6 месяцев после лечения, содержащего ритуксимаб
• Пациенты должны были получить не более трех предшествующих линий традиционной цитотоксической терапии и должны были прекратить прием цитотоксической химиотерапии не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100 000/мкл (при известном лимфоматозном поражении костного мозга абсолютное количество нейтрофилов > 750/мкл и количество тромбоцитов > 50 000/мкл) в течение 14 дней после включения.
• Общий билирубин < 1,5 х верхней установленной границы нормы (ВГН), а АСТ или АЛТ < 2,5 х ВГН (< 3 х ВГН, если у пациента было поражение печени); щелочная фосфатаза < в 2,5 раза выше верхней границы нормы; и креатинин < 2 мг/дл в течение 14 дней после включения.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2
• Минимальная продолжительность жизни 6 месяцев
• Возраст старше 18 лет
• Добровольное, подписанное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Документально подтвержденное заражение ВИЧ
• Положительный серологический анализ на гепатит В определяется как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой
• Предшествующая трансплантация
• Противопоказания к любому препарату, содержащемуся в схемах химиотерапии
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, которое может нарушить лечение по протоколу.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Предварительное лечение любым моноклональным антителом против CD20, за исключением ритуксимаба, или любым ингибитором протеасом.
• У пациента развилась периферическая невропатия 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. раздел 8.4), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• У пациента повышенная чувствительность к бору или манниту.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом сывороточного теста на беременность, полученным во время скрининга. Тест на беременность должен быть выполнен в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.