Ofatumumab i Bortezomib u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości z limfocytów B, który nawraca po rytuksymabie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego chłoniaka zgodnie z klasyfikacją WHO/Revised European-American Lymphoma, w tym chłoniaka z małych limfocytów z komórek B (SLL); chłoniak strefy brzeżnej (MZL); chłoniak grudkowy (FL), stopnie 1, 2 lub 3; chłoniak z komórek płaszcza (MCL); i makroglobulinemia Waldenströma. Dopuszczalny jest wcześniejszy wywiad z chłoniakiem transformowanym, o ile ostatnie biopsje nie wykazały obecności agresywnego chłoniaka i upłynęły > 3 lata od wcześniejszego wystąpienia agresywnego chłoniaka
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (zdefiniowaną jako 1 cm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej)
• Nawrót choroby po upływie 6 miesięcy od schematu zawierającego rytuksymab
• Pacjenci musieli otrzymać nie więcej niż trzy wcześniejsze linie konwencjonalnej terapii cytotoksycznej i musieli zaprzestać otrzymywania chemioterapii cytotoksycznej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ul i liczba płytek krwi > 100 000/ul (jeśli rozpoznano zajęcie szpiku kostnego przez chłoniaka, wtedy bezwzględna liczba neutrofili > 750/ul i liczba płytek krwi > 50 000/ul) w ciągu 14 dni od włączenia.
• bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) i AspAT lub AlAT < 2,5 x GGN (< 3 x GGN, jeśli pacjent miał zajęcie wątroby); fosfataza zasadowa < 2,5x górna granica normy; i kreatyniny < 2 mg/dl w ciągu 14 dni od włączenia.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2
• Minimalna długość życia 6 miesięcy
• Wiek powyżej 18 lat
• Dobrowolna, podpisana świadoma zgoda na piśmie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania.
• Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z aktualnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych bezobjawową kamicą żółciową, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV
• Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B zdefiniowana jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzone badanie HB DNA, a jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych przez chłoniaka
• Wcześniejszy przeszczep
• Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku wchodzącego w skład schematów chemioterapii
• Jakakolwiek poważna czynna choroba lub stan współistniejący, który mógłby zakłócić leczenie zgodne z protokołem.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, z wyjątkiem rytuksymabu, lub jakimkolwiek inhibitorem proteasomu.
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia 2 w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (patrz punkt 8.4), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Pacjent ma nadwrażliwość na bor lub mannitol.
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Test ciążowy należy wykonać w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub 5 okresów półtrwania badanego środka.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.