Ofatumumab e Bortezomib per pazienti con linfoma non-hodgkin a cellule B di basso grado che recidivano dopo Rituximab

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma confermato istologicamente secondo la classificazione WHO/Revised European-American Lymphoma, incluso il linfoma linfocitico a piccole cellule B (SLL); linfoma della zona marginale (MZL); linfoma follicolare (FL), gradi 1, 2 o 3; linfoma a cellule del mantello (MCL); e macroglobulinemia di Waldenström. È consentita una storia precedente di linfoma trasformato purché le biopsie recenti non abbiano rivelato segni di linfoma aggressivo e siano trascorsi > 3 anni da un precedente linfoma aggressivo
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (definita come 1 cm con tomografia computerizzata a spirale)
• Recidiva della malattia oltre i 6 mesi dopo il regime contenente rituximab
• I pazienti dovevano aver ricevuto non più di tre linee precedenti di terapia citotossica convenzionale e dovevano aver interrotto la chemioterapia citotossica per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL e piastrine > 100.000/uL (se noto coinvolgimento linfomatoso del midollo osseo, conta assoluta dei neutrofili > 750/uL e conta piastrinica > 50.000/uL) entro 14 giorni dall'arruolamento.
• Bilirubina totale < 1,5 x limite istituzionale superiore della norma (ULN) e AST o ALT < 2,5 x ULN (< 3 x ULN se il paziente presentava interessamento epatico); fosfatasi alcalina < 2,5 volte il limite superiore della norma; e una creatinina <2 mg/dl entro 14 giorni dall'arruolamento.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2
• Aspettativa di vita minima di 6 mesi
• Età maggiore di 18 anni
• Consenso informato scritto volontario e firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Infezione documentata da HIV
• Sierologia positiva per Epatite B definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto verrà escluso.
• Sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo da linfoma
• Precedente trapianto
• Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nei regimi chemioterapici
• Qualsiasi grave malattia attiva o condizione di comorbilità che possa compromettere il trattamento del protocollo.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basale o carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Trattamento precedente con qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD20, ad eccezione di rituximab o qualsiasi inibitore del proteasoma.
• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 8.4), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Il paziente ha ipersensibilità al boro o al mannitolo.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza su siero ottenuto durante lo screening. Un test di gravidanza deve essere eseguito entro 7 giorni prima del farmaco oggetto dello studio. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento o 5 emivite dell'agente sperimentale.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.