Ofatumumab und Bortezomib für Patienten mit niedriggradigem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, die nach Rituximab rezidivieren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Lymphom gemäß der WHO/überarbeiteten europäisch-amerikanischen Lymphom-Klassifikation haben, einschließlich des kleinen lymphozytischen B-Zell-Lymphoms (SLL); Marginalzonen-Lymphom (MZL); follikuläres Lymphom (FL), Grad 1, 2 oder 3; Mantelzell-Lymphom (MCL); und Waldenström-Makroglobulinämie. Die Vorgeschichte eines transformierten Lymphoms ist zulässig, solange kürzlich durchgeführte Biopsien keine Hinweise auf ein aggressives Lymphom ergaben und seit dem vorherigen aggressiven Lymphom > 3 Jahre vergangen sind
• Patienten müssen messbare Krankheit (definiert als 1 cm mit Spiral-Computertomographie-Scan)
• Rückfall der Krankheit über 6 Monate nach Rituximab-haltiger Behandlung
• Die Patienten durften nicht mehr als drei vorherige Linien einer konventionellen zytotoxischen Therapie erhalten haben und mussten mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie die zytotoxische Chemotherapie abgesetzt haben
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/uL und Thrombozyten > 100.000/uL (bei bekannter lymphomatöser Beteiligung des Knochenmarks, dann absolute Neutrophilenzahl > 750/uL und Thrombozytenzahl von > 50.000/uL) innerhalb von 14 Tagen nach Einschreibung.
• Gesamtbilirubin < 1,5 x obere institutionelle Grenze des Normalwerts (ULN) und AST oder ALT < 2,5 x ULN (< 3 x ULN, wenn der Patient eine Leberbeteiligung hatte); alkalische Phosphatase < 2,5x Obergrenze des Normalwerts; und ein Kreatinin < 2 mg/dl innerhalb von 14 Tagen nach Einschreibung.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2
• Mindestlebenserwartung von 6 Monaten
• Alter älter als 18 Jahre
• Freiwillige, unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
• Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit aktueller aktiver Leber- oder Gallenerkrankung, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Dokumentierte Infektion mit HIV
• Positive Serologie für Hepatitis B definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen.
• Beteiligung des zentralen Nervensystems oder der Meningen durch ein Lymphom
• Vor Transplantation
• Kontraindikation für jedes Medikament, das in den Chemotherapie-Schemata enthalten ist
• Jede ernsthafte aktive Krankheit oder Komorbidität, die die Protokollbehandlung beeinträchtigen würde.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper, mit Ausnahme von Rituximab, oder einem Proteasom-Inhibitor.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie Grad 2.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (siehe Abschnitt 8.4), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bor oder Mannitol.
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Testperson nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Ergebnis des Serum-Schwangerschaftstests nachgewiesen werden, das während des Screenings erhalten wurde. Ein Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Der Patient hat andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats erhalten.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.