Ofatumumab en bortezomib voor patiënten met laaggradig B-cel non-hodgkinlymfoom die terugvallen na rituximab

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd lymfoom hebben volgens de WHO/Herziene Europees-Amerikaanse lymfoomclassificatie, inclusief B-cel klein lymfocytisch lymfoom (SLL); marginale zone lymfoom (MZL); folliculair lymfoom (FL), graad 1, 2 of 3; mantelcellymfoom (MCL); en Waldenström macroglobulinemie. Een voorgeschiedenis van getransformeerd lymfoom is toegestaan ​​zolang recente biopsieën geen bewijs van agressief lymfoom aan het licht hebben gebracht en het > 3 jaar geleden is dat een eerder agressief lymfoom heeft plaatsgevonden
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (gedefinieerd als 1 cm met spiraalcomputertomografiescan)
• Terugval van de ziekte langer dan 6 maanden na rituximabbevattend regime
• Patiënten mochten niet meer dan drie eerdere lijnen conventionele cytotoxische therapie hebben gekregen en moesten gedurende ten minste 4 weken vóór deelname aan het onderzoek gestopt zijn met het ontvangen van cytotoxische chemotherapie
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/uL en bloedplaatjes > 100.000/uL (indien bekend lymfomateuze betrokkenheid van het beenmerg, dan absoluut aantal neutrofielen > 750/uL en aantal bloedplaatjes > 50.000/uL) binnen 14 dagen na inschrijving.
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovenste institutionele limiet van normaal (ULN), en ASAT of ALAT < 2,5 x ULN (< 3 x ULN als de patiënt leveraandoening had); alkalische fosfatase < 2,5x bovengrens van normaal; en een creatinine < 2mg/dl binnen 14 dagen na inschrijving.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 2
• Minimale levensverwachting van 6 maanden
• Leeftijd ouder dan 18 jaar
• Vrijwillige, ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker)
• Gedocumenteerde infectie met HIV
• Positieve serologie voor Hepatitis B gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HB DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten.
• Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom
• Voorafgaande transplantatie
• Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in de chemotherapieregimes
• Elke ernstige actieve ziekte of comorbide aandoening die de protocolbehandeling zou belemmeren.
• Binnen 3 jaar na inschrijving gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Voorafgaande behandeling met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam, met uitzondering van rituximab, of een proteasoomremmer.
• Patiënt heeft graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (zie rubriek 8.4), ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Patiënt is overgevoelig voor boor of mannitol.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serumzwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Een zwangerschapstest moet binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Patiënt heeft binnen 4 weken voor inschrijving of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.