Ofatumumab og Bortezomib for pasienter med lavgradig B-celle non-hodgkin lymfom som får tilbakefall etter rituximab

Inklusjonskriterier:

• Pasienter er pålagt å ha histologisk bekreftet lymfom i henhold til WHO/Revided European-American Lymphoma-klassifiseringen, inkludert B-celle små lymfatiske lymfomer (SLL); marginal sone lymfom (MZL); follikulært lymfom (FL), grad 1, 2 eller 3; mantelcellelymfom (MCL); og Waldenström makroglobulinemi. Tidligere historie med transformert lymfom er tillatt så lenge nyere biopsier ikke avslørte tegn på aggressivt lymfom og det har gått > 3 år siden tidligere aggressivt lymfom
• Pasienter må målbar sykdom (definert som 1 cm med spiral computertomografiskanning)
• Tilbakefall av sykdom utover 6 måneder etter kur som inneholder rituximab
• Pasienter måtte ikke ha mottatt mer enn tre tidligere linjer med konvensjonell cellegiftbehandling, og ble pålagt å ha sluttet å motta cytotoksisk kjemoterapi i minst 4 uker før studieregistrering
• Absolutt nøytrofiltall > 1 500/uL og blodplater > 100 000/uL (hvis kjent lymfomatøs involvering av benmargen, deretter absolutt nøytrofiltall > 750/uL og blodplateantall > 50 000/uL) innen 14 dager etter registrering.
• Totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense for institusjon (ULN), og ASAT eller ALAT < 2,5 x ULN (< 3 x ULN hvis pasienten hadde leverpåvirkning); alkalisk fosfatase < 2,5x øvre normalgrense; og en kreatinin < 2 mg/dl innen 14 dager etter registrering.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 2
• Minimum forventet levealder på 6 måneder
• Alder eldre enn 18 år
• Frivillig, signert skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
• Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har aktiv lever- eller gallesykdom asymptomatisk gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utredervurdering)
• Dokumentert smitte med HIV
• Positiv serologi for hepatitt B definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB-DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert.
• Sentralnervesystemet eller meningeal involvering av lymfom
• Tidligere transplantasjon
• Kontraindikasjon for ethvert medikament som finnes i kjemoterapiregimene
• Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid tilstand som vil svekke protokollbehandling.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år etter innmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basal kallekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-CD20 monoklonalt antistoff, med unntak av rituximab, eller en hvilken som helst proteasomhemmer.
• Pasienten har grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før registrering.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se pkt. 8.4), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Pasienten har overfølsomhet overfor bor eller mannitol.
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serumgraviditetstestresultat oppnådd under screening. En graviditetstest må utføres innen 7 dager før studiemedisin. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før innrullering eller 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.