Ofatumumab et bortézomib pour les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B de bas grade qui rechute après le rituximab

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome histologiquement confirmé selon la classification OMS/révisée des lymphomes européens-américains, y compris le lymphome lymphocytaire à petites cellules B (SLL) ; lymphome de la zone marginale (MZL); lymphome folliculaire (LF), grades 1, 2 ou 3 ; lymphome à cellules du manteau (MCL); et la macroglobulinémie de Waldenström. Des antécédents de lymphome transformé sont autorisés tant que des biopsies récentes n'ont révélé aucun signe de lymphome agressif et que cela fait > 3 ans depuis un lymphome agressif antérieur
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (définie comme 1 cm avec une tomodensitométrie en spirale)
• Rechute de la maladie au-delà de 6 mois après un traitement contenant du rituximab
• Les patients ne devaient pas avoir reçu plus de trois lignes antérieures de thérapie cytotoxique conventionnelle et devaient avoir cessé de recevoir une chimiothérapie cytotoxique pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / uL et plaquettes> 100 000 / uL (si atteinte lymphomateuse connue de la moelle osseuse, alors nombre absolu de neutrophiles> 750 / uL et nombre de plaquettes> 50 000 / uL) dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) et AST ou ALT < 2,5 x LSN (< 3 x LSN si le patient avait une atteinte hépatique ); phosphatase alcaline < 2,5x limite supérieure de la normale ; et une créatinine < 2 mg/dl dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Statut de performance ECOG 0 à 2
• Espérance de vie minimale de 6 mois
• Âge supérieur à 18 ans
• Consentement éclairé écrit volontaire et signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (calculs biliaires asymptomatiques, métastases hépatiques ou maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Infection documentée par le VIH
• Sérologie positive pour l'hépatite B définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.
• Atteinte du système nerveux central ou des méninges par un lymphome
• Transplantation antérieure
• Contre-indication à tout médicament contenu dans les schémas de chimiothérapie
• Toute maladie active grave ou condition comorbide qui entraverait le traitement du protocole.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basal ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Traitement préalable avec tout anticorps monoclonal anti-CD20, à l'exception du rituximab, ou tout inhibiteur du protéasome.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir rubrique 8.4), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Le patient présente une hypersensibilité au bore ou au mannitol.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat de test de grossesse sérique négatif obtenu lors du dépistage. Un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant le médicament à l'étude. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription ou 5 demi-vies de l'agent expérimental.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.