Ofatumumab y bortezomib para pacientes con linfoma no Hodgkin de células B de bajo grado que recaen después de rituximab

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma histológicamente confirmado de acuerdo con la clasificación revisada de linfoma europeo-estadounidense de la OMS, incluido el linfoma linfocítico pequeño de células B (SLL); linfoma de la zona marginal (MZL); linfoma folicular (FL), grados 1, 2 o 3; linfoma de células del manto (MCL); y macroglobulinemia de Waldenström. Se permiten antecedentes de linfoma transformado siempre que las biopsias recientes no hayan revelado evidencia de linfoma agresivo y hayan pasado > 3 años desde el linfoma agresivo anterior.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible (definida como 1 cm con tomografía computarizada en espiral)
• Recaída de la enfermedad más allá de los 6 meses después del régimen que contiene rituximab
• Los pacientes debían haber recibido no más de tres líneas previas de terapia citotóxica convencional y debían haber dejado de recibir quimioterapia citotóxica durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/uL y plaquetas > 100 000/uL (si se sabe que hay afectación linfomatosa de la médula ósea, entonces un recuento absoluto de neutrófilos > 750/uL y un recuento de plaquetas > 50 000/uL) dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Bilirrubina total < 1,5 x límite institucional superior de la normalidad (ULN) y AST o ALT < 2,5 x ULN (< 3 x ULN si el paciente tenía compromiso hepático); fosfatasa alcalina < 2,5 veces el límite superior de lo normal; y una creatinina < 2 mg/dl dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Estado funcional ECOG 0 a 2
• Esperanza de vida mínima de 6 meses.
• Edad mayor de 18 años
• Consentimiento informado por escrito, voluntario y firmado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Infección documentada por el VIH
• Serología positiva para Hepatitis B definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
• Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma
• Trasplante previo
• Contraindicación de cualquier fármaco contenido en los regímenes de quimioterapia.
• Cualquier enfermedad activa grave o condición comórbida que pueda afectar el tratamiento del protocolo.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Tratamiento previo con cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD20, a excepción de rituximab, o cualquier inhibidor del proteasoma.
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado 2 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver sección 8.4), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• El paciente tiene hipersensibilidad al boro o al manitol.
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero obtenido durante la selección. Se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al fármaco del estudio. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o 5 vidas medias del agente en investigación.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.