Ofatumumab og Bortezomib til patienter med lavgradigt B-celle non-hodgkin lymfom, der vender tilbage efter rituximab

Inklusionskriterier:

• Patienter er forpligtet til at have histologisk bekræftet lymfom i henhold til WHO/Revised European-American Lymfom-klassifikationen, herunder B-cellet lille lymfocytisk lymfom (SLL); marginal zone lymfom (MZL); follikulært lymfom (FL), grad 1, 2 eller 3; mantelcellelymfom (MCL); og Waldenström makroglobulinæmi. Tidligere historie med transformeret lymfom er tilladt, så længe nyere biopsier ikke afslørede tegn på aggressivt lymfom, og det er > 3 år siden tidligere aggressivt lymfom
• Patienter skal målbar sygdom (defineret som 1 cm med spiral computertomografi scanning)
• Tilbagefald af sygdom ud over 6 måneder efter rituximab-holdigt regime
• Patienterne måtte ikke have modtaget mere end tre tidligere linjer med konventionel cytotoksisk behandling og skulle have holdt op med at modtage cytotoksisk kemoterapi i mindst 4 uger før studieindskrivning
• Absolut neutrofiltal > 1.500/uL og blodplade > 100.000/uL (hvis kendt lymfomatøs involvering af knoglemarven, derefter absolut neutrofiltal > 750/uL og trombocyttal på > 50.000/uL) inden for 14 dage efter tilmelding.
• Total bilirubin < 1,5 x øvre institutionelle grænse for normal (ULN) og ASAT eller ALT < 2,5 x ULN (< 3 x ULN, hvis patienten havde leverpåvirkning); alkalisk fosfatase < 2,5x øvre normalgrænse; og en kreatinin < 2 mg/dl inden for 14 dage efter tilmelding.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 2
• Minimum forventet levetid på 6 måneder
• Alder ældre end 18 år
• Frivilligt, underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under undersøgelsens varighed.
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har aktuelle aktive lever- eller galdesygdomme asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Dokumenteret infektion med HIV
• Positiv serologi for hepatitis B defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
• Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfom
• Forudgående transplantation
• Kontraindikation til ethvert lægemiddel, der er indeholdt i kemoterapiregimerne
• Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid tilstand, der ville forringe protokolbehandlingen.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basal call carcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
• Forudgående behandling med ethvert anti-CD20 monoklonalt antistof, med undtagelse af rituximab, eller en hvilken som helst proteasomhæmmer.
• Patienten har grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se pkt. 8.4), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Patienten har overfølsomhed over for bor eller mannitol.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serumgraviditetstestresultat opnået under screeningen. En graviditetstest skal udføres inden for 7 dage før undersøgelseslægemidlet. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før indskrivning eller 5 halveringstider af forsøgsmidlet.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.