Náhrada testosteronu u mužů s diabetem a obezitou

Hypogonadotropní hypogonadismus (HH) se vyskytuje přibližně u jedné třetiny obézních a diabetiků 2. typu. Vzhledem k tomu, že existuje 24 milionů diabetiků a 100 milionů obézních lidí, z nichž polovinu tvoří muži, obezita a diabetes 2. typu potenciálně představují hlavní příčinu hypogonadismu v populaci. Předpokládáme, že 1) HH u obézních a diabetiků 2. typu je spojena se sníženou citlivostí na inzulín, zvýšením hmoty tukové tkáně, snížením svalové hmoty, zvýšeným zánětlivým a oxidativním stresem, zhoršenou sexuální funkcí a depresivní náladou ve srovnání s diabetiky a obézními muži s normální koncentrace testosteronu; a že 2) substituce testosteronu na 24 týdnů u mužů s HH vede ke zlepšení těchto parametrů. Námi navrhovaná studie by byla první prospektivní, randomizovanou studií, která by komplexně zhodnotila účinek HH na citlivost na inzulín, tělesné složení, zánětlivé a oxidační indexy u obézních a diabetiků 2. typu a vliv šestiměsíční substituce T na tyto parametry. Studie bude mít 2 ramena (obézní rameno a rameno s diabetem 2. typu) se 120 subjekty v rameni s diabetem a 80 subjekty v rameni s obezitou. Polovina mužů v každé paži bude mít HH a polovina mužů bude mít normální koncentrace testosteronu (eugonadální muži). Inzulinová senzitivita bude hodnocena hyperinzulinemicko-euglykemickými svorkami. Hmota podkožního tuku a svalová hmota budou měřeny pomocí DEXA a hmota intraabdominálního (viscerálního) tuku pomocí MRI. Všichni jedinci podstoupí hyperinzulinemicko-euglykemickou svorku, MRI, DEXA a předají vzorky krve a moči (pro měření zánětlivého a oxidačního stresu) na začátku. Muži s HH pak budou randomizováni tak, aby dostávali testosteron nebo placebo gel po dobu celkem 24 týdnů. Tito muži podstoupí hyperinzulinemicko-euglykemické svorky a odeberou vzorky krve a moči na zánět a oxidační stres ve 4 týdnech a 24 týdnech. Vyšetření MRI a DEXA bude opět provedeno ve 24. týdnu u mužů s HH. Primárním cílovým bodem studie je definovat rozdíl ve vychytávání glukózy v celém těle během hyperinzulinemicko-euglykemických svork mezi pacienty s hypogonadálním a eugonadálním diabetem na začátku a zvýšení vychytávání glukózy u subjektů s HH po léčbě testosteronem po dobu 24 týdnů. 30 subjektů na skupinu (každý z gelu s testosteronem a placebem) poskytne adekvátní výkon (0,8) k detekci významného rozdílu 10 % ve vychytávání glukózy v celém těle. Proto bude ve skupině diabetu 60 mužů s HH v každé paži. Pro základní srovnání bude také potřeba 60 mužů s normálními koncentracemi testosteronu v každé paži. Přijmeme 40 obézních pacientů v každé paži. Ve studii tak bude 120 diabetiků a 80 obézních mužů.