Sostituzione del testosterone negli uomini con diabete e obesità

L'ipogonadismo ipogonadotropo (HH) si verifica in circa un terzo degli uomini obesi e diabetici di tipo 2. Considerando che i diabetici sono 24 milioni e gli obesi 100 milioni, di cui la metà maschi, l'obesità e il diabete di tipo 2 costituiscono potenzialmente la principale causa di ipogonadismo nella popolazione. Ipotizziamo che 1) HH negli uomini obesi e diabetici di tipo 2 sia associato a ridotta sensibilità all'insulina, aumento della massa di tessuto adiposo, diminuzione della massa corporea magra, aumento dello stress infiammatorio e ossidativo, compromissione della funzione sessuale e umore depresso rispetto agli uomini diabetici e obesi con normali concentrazioni di testosterone; e che 2) la sostituzione del testosterone per 24 settimane negli uomini con HH porta a un miglioramento di questi parametri. Il nostro studio proposto sarebbe il primo studio prospettico randomizzato per valutare in modo completo l'effetto di HH sulla sensibilità all'insulina, sulla composizione corporea, sugli indici infiammatori e ossidativi nei soggetti obesi e diabetici di tipo 2 e l'effetto di sei mesi di sostituzione T su questi parametri. Lo studio avrà 2 bracci (obeso e braccio diabetico di tipo 2) con 120 soggetti nel braccio del diabete e 80 soggetti nel braccio obeso. La metà degli uomini in ciascun braccio avrà HH e la metà degli uomini avrà normali concentrazioni di testosterone (uomini eugonadici). La sensibilità all'insulina sarà valutata mediante clamp iperinsulinemico-euglicemici. La massa grassa sottocutanea e la massa corporea magra saranno misurate mediante DEXA e la massa grassa intra-addominale (viscerale) mediante MRI. Tutti i soggetti saranno sottoposti a clamp iperinsulinemico-euglicemico, risonanza magnetica, DEXA e fornire campioni di sangue e urine (per la misurazione dello stress infiammatorio e ossidativo) al basale. Gli uomini con HH verranno quindi randomizzati a ricevere testosterone o gel placebo per un totale di 24 settimane. Questi uomini saranno sottoposti a morsetti iperinsulinemici-euglicemici e forniranno campioni di sangue e urina per infiammazione e stress ossidativo a 4 settimane e 24 settimane. Gli esami MRI e DEXA verranno eseguiti nuovamente a 24 settimane negli uomini con HH. L'endpoint primario dello studio è definire una differenza nell'assorbimento di glucosio da parte di tutto il corpo durante i morsetti iperinsulinemico-euglicemici tra i pazienti con diabete ipogonadico ed eugonadico al basale e un aumento dell'assorbimento di glucosio nei soggetti HH dopo il trattamento con testosterone per 24 settimane. 30 soggetti per gruppo (testosterone e gel placebo ciascuno) forniranno una potenza adeguata (0,8) per rilevare una differenza significativa del 10% nell'assorbimento di glucosio da parte di tutto il corpo. Pertanto ci saranno 60 uomini con HH in ciascun braccio nel gruppo del diabete. Per i confronti di base, saranno necessari anche 60 uomini con concentrazioni normali di testosterone in ciascun braccio. Recluteremo 40 pazienti obesi in ciascun braccio. Così ci saranno 120 uomini diabetici e 80 uomini obesi nello studio.