Reemplazo de testosterona en hombres con diabetes y obesidad

El hipogonadismo hipogonadotrópico (HH) ocurre en aproximadamente un tercio de los hombres obesos y diabéticos tipo 2. Considerando que hay 24 millones de diabéticos y 100 millones de obesos, de los cuales la mitad son hombres, la obesidad y la diabetes tipo 2 constituyen potencialmente la principal causa de hipogonadismo en la población. Nuestra hipótesis es que 1) la HH en hombres obesos y diabéticos tipo 2 se asocia con una menor sensibilidad a la insulina, un aumento de la masa de tejido graso, una disminución de la masa corporal magra, un aumento del estrés inflamatorio y oxidativo, una función sexual deteriorada y un estado de ánimo depresivo en comparación con los hombres diabéticos y obesos con concentraciones normales de testosterona; y que 2) el reemplazo de testosterona durante 24 semanas en hombres con HH conduce a una mejora en estos parámetros. Nuestro estudio propuesto sería el primer ensayo prospectivo y aleatorizado para evaluar exhaustivamente el efecto de HH sobre la sensibilidad a la insulina, la composición corporal, los índices inflamatorios y oxidativos en sujetos obesos y diabéticos tipo 2 y el efecto de seis meses de reemplazo de T en estos parámetros. El estudio tendrá 2 brazos (obeso y diabético tipo 2) con 120 sujetos en el brazo de diabetes y 80 sujetos en el brazo obeso. La mitad de los hombres en cada brazo tendrán HH y la mitad de los hombres tendrán concentraciones normales de testosterona (hombres eugonadales). La sensibilidad a la insulina se evaluará mediante pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico. La masa grasa subcutánea y la masa corporal magra se medirán mediante DEXA y la masa grasa intraabdominal (visceral) mediante resonancia magnética. Todos los sujetos se someterán a pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico, resonancia magnética, DEXA y muestras de sangre y orina (para medir el estrés inflamatorio y oxidativo) al inicio del estudio. Luego, los hombres con HH serán aleatorizados para recibir testosterona o gel de placebo durante un total de 24 semanas. Estos hombres se someterán a pinzamientos hiperinsulinémicos-euglucémicos y darán muestras de sangre y orina para detectar inflamación y estrés oxidativo a las 4 y 24 semanas. Los exámenes de MRI y DEXA se realizarán nuevamente a las 24 semanas en hombres con HH. El criterio principal de valoración del estudio es definir una diferencia en la captación de glucosa en todo el cuerpo durante las pinzas hiperinsulinémicas-euglucémicas entre pacientes con diabetes hipogonadal y eugonadal al inicio y un aumento en la captación de glucosa en sujetos HH después del tratamiento con testosterona durante 24 semanas. 30 sujetos por grupo (testosterona y gel de placebo cada uno) proporcionarán la potencia adecuada (0,8) para detectar una diferencia significativa del 10 % en la captación de glucosa en todo el cuerpo. Por lo tanto, habrá 60 hombres con HH en cada brazo en el grupo de diabetes. Para las comparaciones iniciales, también se necesitarán 60 hombres con concentraciones normales de testosterona en cada brazo. Reclutaremos 40 pacientes obesos en cada brazo. Por lo tanto, habrá 120 hombres diabéticos y 80 hombres obesos en el estudio.