Testosteronvervanging bij mannen met diabetes en obesitas

Hypogonadotroop hypogonadisme (HH) komt voor bij ongeveer een derde van de mannen met obesitas en diabetes type 2. Aangezien er 24 miljoen mensen met diabetes en 100 miljoen mensen met obesitas zijn, waarvan de helft mannen, vormen obesitas en diabetes type 2 mogelijk de belangrijkste oorzaak van hypogonadisme bij de bevolking. We veronderstellen dat 1) HH bij zwaarlijvige en type 2 diabetische mannen wordt geassocieerd met verminderde insulinegevoeligheid, toegenomen vetweefselmassa, verminderde vetvrije massa, verhoogde inflammatoire en oxidatieve stress, verminderde seksuele functie en depressieve stemming in vergelijking met diabetische en zwaarlijvige mannen met normale testosteronconcentraties; en dat 2) testosteronvervanging gedurende 24 weken bij mannen met HH leidt tot een verbetering van deze parameters. Onze voorgestelde studie zou de eerste prospectieve, gerandomiseerde studie zijn die het effect van HH op insulinegevoeligheid, lichaamssamenstelling, inflammatoire en oxidatieve indices bij zwaarlijvige en type 2 diabetespatiënten en het effect van zes maanden T-vervanging op deze parameters uitgebreid evalueert. De studie zal 2 armen hebben (zwaarlijvige en type 2 diabetische arm) met 120 proefpersonen in de diabetesarm en 80 proefpersonen in de zwaarlijvige arm. De helft van de mannen in elke arm heeft HH en de helft van de mannen heeft normale testosteronconcentraties (eugonadale mannen). De insulinegevoeligheid wordt beoordeeld met behulp van hyperinsulinemische-euglycemische klemmen. Onderhuidse vetmassa en vetvrije massa worden gemeten met DEXA en intra-abdominale (viscerale) vetmassa met MRI. Alle proefpersonen ondergaan een hyperinsulinemische-euglycemische klem, MRI, DEXA en geven bloed- en urinemonsters (voor het meten van inflammatoire en oxidatieve stress) bij baseline. Mannen met HH worden vervolgens gerandomiseerd om in totaal 24 weken testosteron of placebo-gel te krijgen. Deze mannen ondergaan hyperinsulinemische-euglycemische klemmen en geven bloed- en urinemonsters voor ontsteking en oxidatieve stress na 4 weken en 24 weken. MRI- en DEXA-onderzoeken worden na 24 weken opnieuw uitgevoerd bij mannen met HH. Het primaire eindpunt van de studie is het definiëren van een verschil in glucoseopname door het hele lichaam tijdens hyperinsulinemische-euglycemische klemmen tussen hypogonadale en eugonadale diabetespatiënten bij aanvang en een toename in glucoseopname bij HH-proefpersonen na behandeling met testosteron gedurende 24 weken. 30 proefpersonen per groep (elk testosteron en placebogel) zullen voldoende vermogen (0,8) leveren om een ​​significant verschil van 10% in de opname van glucose door het hele lichaam te detecteren. Daarom zullen er in elke arm in de diabetesgroep 60 mannen met HH zijn. Voor basislijnvergelijkingen zijn er ook 60 mannen met normale testosteronconcentraties nodig in elke arm. We zullen 40 zwaarlijvige patiënten rekruteren in elke arm. Er zullen dus 120 mannen met diabetes en 80 mannen met obesitas in de studie zijn.