Замена тестостерона у мужчин с диабетом и ожирением

Гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ) встречается примерно у трети мужчин с ожирением и диабетом 2 типа. Учитывая, что 24 миллиона человек страдают диабетом и 100 миллионов человек страдают ожирением, половина из которых — мужчины, ожирение и диабет 2 типа потенциально являются основной причиной гипогонадизма среди населения. Мы предполагаем, что 1) ГГ у мужчин с ожирением и диабетом 2 типа связана со снижением чувствительности к инсулину, увеличением массы жировой ткани, снижением мышечной массы тела, усилением воспалительного и окислительного стресса, нарушением сексуальной функции и депрессивным настроением по сравнению с мужчинами с диабетом и ожирением с нормальные концентрации тестостерона; и что 2) заместительная терапия тестостероном в течение 24 недель у мужчин с ГГ приводит к улучшению этих параметров. Предлагаемое нами исследование будет первым проспективным рандомизированным исследованием для всесторонней оценки влияния ГГ на чувствительность к инсулину, состав тела, воспалительные и окислительные показатели у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, а также влияние заместительной терапии тестостероном в течение шести месяцев на эти параметры. В исследовании будет 2 группы (группа с ожирением и группа с диабетом 2 типа) со 120 субъектами в группе с диабетом и 80 субъектами в группе с ожирением. Половина мужчин в каждой группе будет иметь HH, а половина мужчин будет иметь нормальную концентрацию тестостерона (эугонадные мужчины). Чувствительность к инсулину будет оцениваться с помощью гиперинсулинемически-эугликемических зажимов. Массу подкожного жира и безжировую массу тела будут измерять с помощью DEXA, а массу внутрибрюшного (висцерального) жира - с помощью МРТ. Все субъекты будут подвергаться гиперинсулинемически-эугликемическому зажиму, МРТ, DEXA и сдавать образцы крови и мочи (для измерения воспалительного и окислительного стресса) на исходном уровне. Затем мужчины с ГГ будут рандомизированы для получения геля тестостерона или плацебо в течение 24 недель. Этим мужчинам будут проведены гиперинсулинемические и эугликемические зажимы и сданы образцы крови и мочи на воспаление и окислительный стресс через 4 недели и 24 недели. Обследования МРТ и ДЭРА будут снова проводиться через 24 недели у мужчин с ГГ. Первичной конечной точкой исследования является определение разницы в поглощении глюкозы всем телом во время гиперинсулинемически-эугликемических клэмпов между гипогонадными и эугонадными пациентами с диабетом на исходном уровне и увеличение поглощения глюкозы у субъектов с ГГ после лечения тестостероном в течение 24 недель. 30 субъектов в группе (тестостерон и гель плацебо каждый) обеспечат достаточную мощность (0,8) для обнаружения значительной разницы в 10% во всем поглощении глюкозы организмом. Таким образом, в каждой группе диабета будет по 60 мужчин с ГГ. Для исходных сравнений также потребуется 60 мужчин с нормальной концентрацией тестостерона в каждой группе. Мы наберем по 40 пациентов с ожирением в каждую группу. Таким образом, в исследовании примут участие 120 мужчин с диабетом и 80 мужчин с ожирением.