Testosteronerstatning hos mænd med diabetes og fedme

Hypogonadotrop hypogonadisme (HH) forekommer hos cirka en tredjedel af overvægtige og type 2-diabetes mænd. I betragtning af, at der er 24 millioner diabetikere og 100 millioner overvægtige mennesker, hvoraf halvdelen er mænd, udgør fedme og type 2-diabetes potentielt den væsentligste årsag til hypogonadisme i befolkningen. Vi antager, at 1) HH hos overvægtige og type 2-diabetes mænd er forbundet med nedsat insulinfølsomhed, øget fedtvævsmasse, nedsat slank kropsmasse, øget inflammatorisk og oxidativt stress, nedsat seksuel funktion og deprimeret humør sammenlignet med diabetiske og overvægtige mænd med normale testosteronkoncentrationer; og at 2) testosteronerstatning i 24 uger hos mænd med HH fører til en forbedring af disse parametre. Vores foreslåede undersøgelse ville være det første prospektive, randomiserede forsøg til omfattende evaluering af effekten af ​​HH på insulinfølsomhed, kropssammensætning, inflammatoriske og oxidative indekser hos overvægtige og type 2 diabetikere og effekten af ​​seks måneders T-erstatning på disse parametre. Undersøgelsen vil have 2 arme (fede og type 2 diabetiske arm) med 120 forsøgspersoner i diabetesarm og 80 forsøgspersoner i overvægtige arm. Halvdelen af ​​mændene i hver arm vil have HH, og halvdelen af ​​mændene vil have normale testosteronkoncentrationer (eugonadale mænd). Insulinfølsomhed vil blive vurderet ved hjælp af hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemmer. Subkutan fedtmasse og mager kropsmasse vil blive målt ved DEXA og intra-abdominal (visceral) fedtmasse ved MRI. Alle forsøgspersoner vil gennemgå hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme, MRI, DEXA og give blod- og urinprøver (til måling af inflammatorisk og oxidativt stress) ved baseline. Mænd med HH vil derefter blive randomiseret til at modtage testosteron eller placebo gel i i alt 24 uger. Disse mænd vil gennemgå hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemmer og give blod- og urinprøver for inflammation og oxidativt stress efter 4 uger og 24 uger. MR- og DEXA-undersøgelser vil blive udført ved 24 uger igen hos mænd med HH. Studiets primære endepunkt er at definere en forskel i hele kroppens glukoseoptagelse under hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemmer mellem hypogonadale og eugonadale diabetespatienter ved baseline og en stigning i glukoseoptagelsen hos HH-personer efter behandling med testosteron i 24 uger. 30 forsøgspersoner pr. gruppe (testosteron og placebo gel hver) vil give tilstrækkelig kraft (0,8) til at påvise en signifikant forskel på 10 % i hele kroppens glukoseoptagelse. Derfor vil der være 60 mænd med HH i hver arm i diabetesgruppen. Til baseline sammenligninger vil der også være behov for 60 mænd med normale testosteronkoncentrationer i hver arm. Vi vil rekruttere 40 overvægtige patienter i hver arm. Der vil således være 120 diabetikere og 80 overvægtige mænd i undersøgelsen.