Remplacement de la testostérone chez les hommes atteints de diabète et d'obésité

L'hypogonadisme hypogonadotrope (HH) survient chez environ un tiers des hommes obèses et diabétiques de type 2. Considérant qu'il y a 24 millions de diabétiques et 100 millions d'obèses, dont la moitié sont des hommes, l'obésité et le diabète de type 2 constituent potentiellement la principale cause d'hypogonadisme dans la population. Nous émettons l'hypothèse que 1) l'HH chez les hommes obèses et diabétiques de type 2 est associée à une diminution de la sensibilité à l'insuline, une augmentation de la masse des tissus adipeux, une diminution de la masse corporelle maigre, une augmentation du stress inflammatoire et oxydatif, une altération de la fonction sexuelle et une humeur dépressive par rapport aux hommes diabétiques et obèses avec concentrations normales de testostérone; et que 2) le remplacement de la testostérone pendant 24 semaines chez les hommes atteints d'HH entraîne une amélioration de ces paramètres. Notre étude proposée serait le premier essai prospectif randomisé à évaluer de manière exhaustive l'effet de l'HH sur la sensibilité à l'insuline, la composition corporelle, les indices inflammatoires et oxydatifs chez les sujets obèses et diabétiques de type 2 et l'effet de six mois de remplacement du T sur ces paramètres. L'étude comportera 2 bras (bras obèse et diabétique de type 2) avec 120 sujets dans le bras diabète et 80 sujets dans le bras obèse. La moitié des hommes de chaque bras auront HH et la moitié des hommes auront des concentrations normales de testostérone (hommes eugonadiques). La sensibilité à l'insuline sera évaluée par des pinces hyperinsulinémiques-euglycémiques. La masse grasse sous-cutanée et la masse corporelle maigre seront mesurées par DEXA et la masse grasse intra-abdominale (viscérale) par IRM. Tous les sujets subiront un clamp hyperinsulinémique-euglycémique, une IRM, une DEXA et donneront des échantillons de sang et d'urine (pour la mesure du stress inflammatoire et oxydatif) au départ. Les hommes atteints d'HH seront ensuite randomisés pour recevoir de la testostérone ou un gel placebo pendant un total de 24 semaines. Ces hommes subiront des pinces hyperinsulinémiques-euglycémiques et donneront des échantillons de sang et d'urine pour l'inflammation et le stress oxydatif à 4 semaines et 24 semaines. Les examens IRM et DEXA seront à nouveau effectués à 24 semaines chez les hommes atteints d'HH. Le critère d'évaluation principal de l'étude est de définir une différence dans l'absorption de glucose du corps entier pendant les pinces hyperinsulinémiques-euglycémiques entre les patients diabétiques hypogonadiques et eugonadiques au départ et une augmentation de l'absorption de glucose chez les sujets HH après un traitement à la testostérone pendant 24 semaines. 30 sujets par groupe (testostérone et gel placebo chacun) fourniront une puissance adéquate (0,8) pour détecter une différence significative de 10 % dans l'absorption de glucose dans tout le corps. Par conséquent, il y aura 60 hommes avec HH dans chaque bras du groupe de diabète. Pour les comparaisons de base, 60 hommes avec des concentrations normales de testostérone seront également nécessaires dans chaque bras. Nous allons recruter 40 patients obèses dans chaque bras. Ainsi, il y aura 120 hommes diabétiques et 80 hommes obèses dans l'étude.