Reposição de testosterona em homens com diabetes e obesidade

O hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) ocorre em aproximadamente um terço dos homens obesos e diabéticos tipo 2. Considerando que existem 24 milhões de diabéticos e 100 milhões de obesos, dos quais metade são do sexo masculino, a obesidade e o diabetes tipo 2 constituem potencialmente a maior causa de hipogonadismo na população. Nossa hipótese é que 1) HH em homens obesos e diabéticos tipo 2 está associada com diminuição da sensibilidade à insulina, aumento da massa de tecido adiposo, diminuição da massa corporal magra, aumento do estresse inflamatório e oxidativo, função sexual prejudicada e humor deprimido em comparação com homens diabéticos e obesos com concentrações normais de testosterona; e que 2) a reposição de testosterona por 24 semanas em homens com HH leva a uma melhora desses parâmetros. Nosso estudo proposto seria o primeiro estudo prospectivo e randomizado a avaliar de forma abrangente o efeito da HM na sensibilidade à insulina, composição corporal, índices inflamatórios e oxidativos em indivíduos obesos e diabéticos tipo 2 e o efeito de seis meses de reposição de T sobre esses parâmetros. O estudo terá 2 braços (braço obeso e diabético tipo 2) com 120 indivíduos no braço Diabetes e 80 indivíduos no braço obeso. Metade dos homens em cada braço terá HH e metade dos homens terá concentrações normais de testosterona (homens eugonadais). A sensibilidade à insulina será avaliada por grampos hiperinsulinêmicos-euglicêmicos. A massa gorda subcutânea e a massa corporal magra serão medidas por DEXA e a massa gorda intra-abdominal (visceral) por ressonância magnética. Todos os indivíduos serão submetidos a grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico, ressonância magnética, DEXA e amostras de sangue e urina (para medição do estresse inflamatório e oxidativo) no início do estudo. Homens com HH serão randomizados para receber testosterona ou gel de placebo por um total de 24 semanas. Esses homens serão submetidos a grampos hiperinsulinêmicos-euglicêmicos e darão amostras de sangue e urina para inflamação e estresse oxidativo em 4 semanas e 24 semanas. Exames de ressonância magnética e DEXA serão realizados novamente em 24 semanas em homens com HH. O objetivo primário do estudo é definir uma diferença na captação de glicose corporal total durante clamps euglicêmicos hiperinsulinêmicos entre pacientes com diabetes hipogonadal e eugonadal no início do estudo e um aumento na captação de glicose em indivíduos com HH após tratamento com testosterona por 24 semanas. 30 indivíduos por grupo (testosterona e gel de placebo cada) fornecerão potência adequada (0,8) para detectar uma diferença significativa de 10% na captação de glicose corporal total. Portanto, haverá 60 homens com HH em cada braço no grupo de diabetes. Para comparações iniciais, 60 homens com concentrações normais de testosterona também serão necessários em cada braço. Vamos recrutar 40 pacientes obesos em cada braço. Assim, haverá 120 homens diabéticos e 80 homens obesos no estudo.