Testosteronerstatning hos menn med diabetes og fedme

Hypogonadotropisk hypogonadisme (HH) forekommer hos omtrent en tredjedel av overvektige og type 2-diabetikere. Tatt i betraktning at det er 24 millioner diabetikere og 100 millioner overvektige mennesker, hvorav halvparten er menn, utgjør fedme og type 2 diabetes potensielt hovedårsaken til hypogonadisme i befolkningen. Vi antar at 1) HH hos overvektige og type 2 diabetikere menn er assosiert med redusert insulinfølsomhet, økt fettvevsmasse, redusert mager kroppsmasse, økt inflammatorisk og oksidativt stress, nedsatt seksuell funksjon og deprimert humør sammenlignet med diabetikere og overvektige menn med normale testosteronkonsentrasjoner; og at 2) testosteronerstatning i 24 uker hos menn med HH fører til en forbedring av disse parameterne. Vår foreslåtte studie ville være den første prospektive, randomiserte studien for å evaluere effekten av HH på insulinfølsomhet, kroppssammensetning, inflammatoriske og oksidative indekser hos overvektige og type 2 diabetikere og effekten av seks måneders T-erstatning på disse parametrene. Studien vil ha 2 armer (overvektige og type 2 diabetikerarm) med 120 personer i diabetesarm og 80 personer i overvektige arm. Halvparten av menn i hver arm vil ha HH og halvparten menn vil ha normale testosteronkonsentrasjoner (eugonadale menn). Insulinfølsomhet vil bli vurdert ved hjelp av hyperinsulinemisk-euglykemiske klemmer. Subkutan fettmasse og mager kroppsmasse vil bli målt ved DEXA og intraabdominal (visceral) fettmasse ved MR. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme, MR, DEXA og gi blod- og urinprøver (for måling av inflammatorisk og oksidativt stress) ved baseline. Menn med HH vil da bli randomisert til å få testosteron eller placebo gel i totalt 24 uker. Disse mennene vil gjennomgå hyperinsulinemisk-euglykemiske klemmer og gi blod- og urinprøver for betennelse og oksidativt stress ved 4 uker og 24 uker. MR- og DEXA-undersøkelser vil bli utført ved 24 uker igjen hos menn med HH. Det primære endepunktet for studien er å definere en forskjell i hele kroppens glukoseopptak under hyperinsulinemisk-euglykemiske klemmer mellom hypogonadale og eugonadale diabetespasienter ved baseline og en økning i glukoseopptak hos HH-personer etter behandling med testosteron i 24 uker. 30 forsøkspersoner per gruppe (testosteron og placebo gel hver) vil gi tilstrekkelig kraft (0,8) til å oppdage en signifikant forskjell på 10 % i hele kroppens glukoseopptak. Derfor vil det være 60 menn med HH i hver arm i diabetesgruppen. For baseline sammenligninger vil det også være behov for 60 menn med normale testosteronkonsentrasjoner i hver arm. Vi skal rekruttere 40 overvektige pasienter i hver arm. Dermed vil det være 120 diabetikere og 80 overvektige menn i studien.