Testosteronin korvaaminen miehillä, joilla on diabetes ja liikalihavuus

Hypogonadotrooppista hypogonadismia (HH) esiintyy noin kolmanneksella liikalihavista ja tyypin 2 diabeetikoista miehistä. Kun otetaan huomioon, että diabeetikoita on 24 miljoonaa ja liikalihavia 100 miljoonaa, joista puolet on miehiä, liikalihavuus ja tyypin 2 diabetes ovat mahdollisesti suurin syy hypogonadismiin väestössä. Oletamme, että 1) HH liikalihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla miehillä liittyy vähentyneeseen insuliiniherkkyyteen, lisääntyneeseen rasvakudosmassaan, vähentyneeseen ruumiinmassaan, lisääntyneeseen tulehdukselliseen ja oksidatiiviseen stressiin, heikentyneeseen seksuaaliseen toimintaan ja masentuneeseen mielialaan verrattuna diabeetikoihin ja lihaviin miehiin, joilla on normaalit testosteronipitoisuudet; ja että 2) testosteronin korvaaminen 24 viikon ajan miehillä, joilla on HH, johtaa näiden parametrien paranemiseen. Ehdottamamme tutkimuksemme olisi ensimmäinen prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan kattavasti HH:n vaikutus insuliiniherkkyyteen, kehon koostumukseen, tulehdus- ja oksidatiivisiin indekseihin liikalihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla sekä kuuden kuukauden T-korvauksen vaikutus näihin parametreihin. Tutkimuksessa on kaksi haaraa (lihavia ja tyypin 2 diabeetikkoja), joissa on 120 koehenkilöä diabetes-haarassa ja 80 koehenkilöä lihavassa haarassa. Puolella miehistä kummassakin käsivarressa on HH ja puolella miehillä on normaalit testosteronipitoisuudet (eugonadal miehet). Insuliiniherkkyys arvioidaan hyperinsulinemis-euglykeemisillä puristimilla. Ihonalainen rasvamassa ja laiha kehon massa mitataan DEXA:lla ja intraabdominaalinen (viskeraalinen) rasvamassa magneettikuvauksella. Kaikille koehenkilöille tehdään hyperinsulineemis-euglykeeminen puristin, MRI, DEXA ja annetaan veri- ja virtsanäytteitä (tulehduksellisen ja oksidatiivisen stressin mittaamiseksi) lähtötilanteessa. Miehet, joilla on HH, satunnaistetaan saamaan testosteronia tai lumelääkegeeliä yhteensä 24 viikon ajan. Näille miehille tehdään hyperinsulinemis-euglykeemiset puristimet ja he antavat veri- ja virtsanäytteitä tulehduksen ja oksidatiivisen stressin varalta 4 viikon ja 24 viikon kohdalla. MRI- ja DEXA-tutkimukset tehdään jälleen viikolla 24 miehille, joilla on HH. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää ero koko kehon glukoosin oton aikana hyperinsulinemis-euglykeemisten puristusten aikana hypogonadaalista ja eugonadaalista diabetesta sairastavien potilaiden välillä lähtötilanteessa ja glukoosin oton lisääntyminen HH-potilailla 24 viikon testosteronihoidon jälkeen. 30 koehenkilöä ryhmää kohden (testosteroni ja lumegeeli kumpikin) tarjoavat riittävän tehon (0,8) merkittävän 10 %:n eron havaitsemiseksi koko kehon glukoosin oton välillä. Diabetesryhmässä kussakin haarassa on siis 60 miestä, joilla on HH. Lähtötason vertailua varten tarvitaan myös 60 miestä, joilla on normaali testosteronipitoisuus. Rekrytoimme 40 lihavaa potilasta kumpaankin käsivarteen. Tutkimuksessa on siis mukana 120 diabeetikkoa ja 80 lihavaa miestä.