Zastąpienie testosteronu u mężczyzn z cukrzycą i otyłością

Hipogonadyzm hipogonadotropowy (HH) występuje u około jednej trzeciej otyłych mężczyzn z cukrzycą typu 2. Biorąc pod uwagę, że na świecie jest 24 miliony chorych na cukrzycę i 100 milionów osób otyłych, z czego połowa to mężczyźni, otyłość i cukrzyca typu 2 potencjalnie stanowią główną przyczynę hipogonadyzmu w populacji. Stawiamy hipotezę, że 1) HH u otyłych mężczyzn z cukrzycą typu 2 wiąże się ze zmniejszoną wrażliwością na insulinę, zwiększoną masą tkanki tłuszczowej, zmniejszoną beztłuszczową masą ciała, zwiększonym stresem zapalnym i oksydacyjnym, upośledzonymi funkcjami seksualnymi i obniżonym nastrojem w porównaniu z cukrzycą i otyłymi mężczyznami z cukrzycą. prawidłowe stężenie testosteronu; oraz że 2) wymiana testosteronu przez 24 tygodnie u mężczyzn z HH prowadzi do poprawy tych parametrów. Proponowane przez nas badanie byłoby pierwszym prospektywnym, randomizowanym badaniem mającym na celu kompleksową ocenę wpływu HH na wrażliwość na insulinę, skład ciała, wskaźniki zapalne i oksydacyjne u osób otyłych i chorych na cukrzycę typu 2 oraz wpływ sześciomiesięcznej wymiany T na te parametry. Badanie będzie miało 2 ramiona (ramię otyłe i cukrzyca typu 2) ze 120 pacjentami w ramieniu z cukrzycą i 80 pacjentami w ramieniu z otyłością. Połowa mężczyzn w każdym ramieniu będzie miała HH, a połowa mężczyzn będzie miała normalne stężenie testosteronu (mężczyźni eugonadalni). Wrażliwość na insulinę zostanie oceniona za pomocą cęgów hiperinsulinemiczno-euglikemicznych. Podskórna masa tłuszczowa i beztłuszczowa masa ciała zostaną zmierzone za pomocą DEXA, a masa tłuszczu w jamie brzusznej (trzewnej) za pomocą MRI. Wszyscy pacjenci zostaną poddani klamrze hiperinsulinemiczno-euglikemicznym, MRI, DEXA i otrzymają próbki krwi i moczu (w celu pomiaru stresu zapalnego i oksydacyjnego) na początku badania. Mężczyźni z HH zostaną następnie losowo przydzieleni do otrzymywania żelu testosteronu lub placebo przez łącznie 24 tygodnie. Ci mężczyźni zostaną poddani hiperinsulinemiczno-euglikemicznej klamrze i pobiorą próbki krwi i moczu na zapalenie i stres oksydacyjny po 4 tygodniach i 24 tygodniach. Badania MRI i DEXA zostaną ponownie przeprowadzone w 24 tygodniu u mężczyzn z HH. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest określenie różnicy w wychwycie glukozy w całym organizmie podczas klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej między pacjentami z cukrzycą hipogonadalną i eugonadalną na początku badania oraz wzrostu wychwytu glukozy u osób z HH po leczeniu testosteronem przez 24 tygodnie. 30 osób na grupę (każdy żel testosteronowy i placebo) zapewni odpowiednią moc (0,8) do wykrycia znaczącej różnicy 10% w wychwycie glukozy w całym organizmie. Dlatego w grupie cukrzycowej będzie 60 mężczyzn z HH w każdym ramieniu. Do porównań linii bazowych potrzebnych będzie również 60 mężczyzn z normalnym stężeniem testosteronu w każdym ramieniu. Zrekrutujemy po 40 otyłych pacjentów w każdym ramieniu. Zatem w badaniu weźmie udział 120 mężczyzn z cukrzycą i 80 mężczyzn otyłych.