Testosteronersatz bei Männern mit Diabetes und Fettleibigkeit

Hypogonadotroper Hypogonadismus (HH) tritt bei etwa einem Drittel der fettleibigen und Typ-2-Diabetiker auf. Angesichts der Tatsache, dass es 24 Millionen Diabetiker und 100 Millionen fettleibige Menschen gibt, von denen die Hälfte Männer sind, stellen Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes möglicherweise die Hauptursache für Hypogonadismus in der Bevölkerung dar. Wir stellen die Hypothese auf, dass 1) HH bei adipösen und Typ-2-Diabetikern im Vergleich zu diabetischen und adipösen Männern mit einer verringerten Insulinsensitivität, einer erhöhten Fettgewebemasse, einer verringerten mageren Körpermasse, einem erhöhten entzündlichen und oxidativen Stress, einer beeinträchtigten Sexualfunktion und einer depressiven Stimmung verbunden ist normale Testosteronkonzentrationen; und dass 2) Testosteronersatz für 24 Wochen bei Männern mit HH zu einer Verbesserung dieser Parameter führt. Unsere vorgeschlagene Studie wäre die erste prospektive, randomisierte Studie zur umfassenden Bewertung der Wirkung von HH auf die Insulinsensitivität, die Körperzusammensetzung, die Entzündungs- und Oxidationsindizes bei adipösen und Typ-2-Diabetikern sowie die Wirkung einer sechsmonatigen T-Substitution auf diese Parameter. Die Studie wird 2 Arme (Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetiker-Arm) mit 120 Probanden im Diabetes-Arm und 80 Probanden im Fettleibigkeits-Arm haben. Die Hälfte der Männer in jedem Arm hat HH und die Hälfte der Männer hat normale Testosteronkonzentrationen (eugonadale Männer). Die Insulinsensitivität wird durch hyperinsulinämisch-euglykämische Klemmen beurteilt. Die subkutane Fettmasse und die fettfreie Körpermasse werden mit DEXA und die intraabdominale (viszerale) Fettmasse mit MRT gemessen. Alle Probanden werden sich einer hyperinsulinämischen-euglykämischen Klemme, MRT, DEXA unterziehen und zu Studienbeginn Blut- und Urinproben (zur Messung von entzündlichem und oxidativem Stress) abgeben. Männer mit HH werden dann randomisiert und erhalten insgesamt 24 Wochen lang Testosteron oder Placebo-Gel. Diese Männer werden hyperinsulinämisch-euglykämischen Klemmen unterzogen und Blut- und Urinproben für Entzündungen und oxidativen Stress nach 4 Wochen und 24 Wochen geben. MRT- und DEXA-Untersuchungen werden bei Männern mit HH nach 24 Wochen erneut durchgeführt. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Definition eines Unterschieds in der Ganzkörper-Glukoseaufnahme während hyperinsulinämischer-euglykämischer Klammern zwischen hypogonadalen und eugonadalen Diabetespatienten zu Studienbeginn und einer Erhöhung der Glukoseaufnahme bei HH-Probanden nach einer 24-wöchigen Behandlung mit Testosteron. 30 Probanden pro Gruppe (jeweils Testosteron und Placebo-Gel) liefern eine ausreichende Leistung (0,8), um einen signifikanten Unterschied von 10 % bei der Ganzkörper-Glukoseaufnahme zu erkennen. Daher gibt es in der Diabetesgruppe 60 Männer mit HH in jedem Arm. Für Basisvergleiche werden außerdem 60 Männer mit normalen Testosteronkonzentrationen in jedem Arm benötigt. Wir werden 40 fettleibige Patienten in jedem Arm rekrutieren. Somit werden 120 diabetische Männer und 80 fettleibige Männer in der Studie sein.