Intraarteriální (IA) infuze steroidů pro jaterní akutní onemocnění jaterního štěpu proti hostiteli (aGVHD)
19. dubna 2015 aktualizováno: Hadassah Medical Organization
Otevřená studie iniciovaná zkoušejícím k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intraarteriální infuze pro léčbu akutního onemocnění jaterního štěpu proti hostiteli (AGVHD) odolného vůči steroidům
Pacienti po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s akutní GVHD rezistentní na steroidy lokalizovanou v játrech dostanou 24hodinovou kontinuální intraarteriální infuzi methylprednisolonu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Populace studie bude zahrnovat 30 pacientů se SR AGVHD s indexem B, C nebo D na indexu závažnosti IBMTR lokalizovaného v játrech.
Standardní léčba SR AGVHD zahrnuje: IV cyklosporin nebo takrolimus s upravenými dávkami v závislosti na sérových hladinách a methylprednisolon nebo prednison 2 mg/kg/den. Tato léčba může pokračovat během období studie, i když je třeba se pokusit o postupné snižování steroidů, pokud je to klinicky možné.
Diagnóza GVHD bude založena na klinických kritériích a biopsii (v případě potřeby) z postiženého orgánu. GVHD bude hodnocena podle indexu závažnosti Mezinárodního registru transplantací kostní dřeně (IBMTR).
Intraarteriální léčba by měla být podána za méně než 72 hodin od splnění kritérií pro zařazení.
Částečně reagující nebo nereagující pacienti mohou dostat druhou léčbu do 14 dnů od počáteční intraarteriální léčby, podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Definice
Jaterní odpověď:
- Počáteční odpověď – den, kdy hladina bilirubinu začala klesat.
- Částečná odpověď 75 – den, kdy hladina bilirubinu klesla pod 75 % bazální hladiny.
- Částečná odpověď 50 – den, kdy hladina bilirubinu klesla pod 50 % bazální hladiny.
- Částečná odpověď 25 – den, kdy hladina bilirubinu klesla pod 25 % bazální hladiny.
- Kompletní odpověď – den, kdy hladina bilirubinu klesla na normální úroveň.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Organisation
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemce alogenní transplantace kmenových buněk.
- Věk > 18 let.
- Po transplantaci kmenových buněk <100 dní.
- AGVHD jater, IBMTR index B, C, D.
- Rezistentní AGVHD – Pacienti budou způsobilí k zařazení, pokud se u nich vyvinula AGVHD stupně B-D s progresí po 3 dnech standardní léčby NEBO nereagující na alespoň 7denní standardní léčbu NEBO neúplná odpověď na standardní léčbu po 14 dnech.
- Nedostal žádnou léčbu první linie pro AGVHD rezistentní na steroidy.
- Podepsal písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nesplňuje žádné z kritérií pro zařazení.
- Aktivní život ohrožující infekce.
- Neschopnost splnit studijní požadavky.
- Neschopnost dát informovaný souhlas.
- Kontraindikace arteriální katetrizace (nekorigovatelná koagulopatie, těžká alergická reakce na kontrastní látku či jiné).
- Neschopnost podat první intraarteriální léčbu za méně než 72 hodin od splnění kritérií pro zařazení
- Index IBMTR ≤ A.
- Refrakterní kůže AGVHD nebo těžký průjem.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku.
- Je známo, že je HIV pozitivní.
- Bylo mu diagnostikováno venookluzivní onemocnění.
- Bylo diagnostikováno multiorgánové selhání.
- Známé selhání ledvin eGFR <30
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: léčba
|
Sedace/anestezie pacienta s následným umístěním 4F cévního pouzdra a diagnostickým a jaterním angiogramem.
Špička angiografického katétru, která se umístí do proximální správné jaterní arterie, zajistí se na místě externě a napojí se na tlakový systém arteriální linie, který umožňuje kontinuální kapací infuzi methylprednisolonu naředěného v normálním fyziologickém roztoku (600 mg/m2 s maximální celkovou dávkou 100 mg zředěnou ve 480 cm3 v normální fyziologický roztok podávaný rychlostí 20 cc/h po dobu 24 hodin).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jaterní odezva
Časové okno: 180 dní
|
Míra, do jaké hladiny sérového bilirubinu klesají nebo neklesají
|
180 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Billaud EM. Clinical pharmacology of immunosuppressive drugs: year 2000--time for alternatives. Therapie. 2000 Jan-Feb;55(1):177-83.
- Tanner JE, Alfieri C. Interactions involving cyclosporine A, interleukin-6, and Epstein-Barr virus lead to the promotion of B-cell lymphoproliferative disease. Leuk Lymphoma. 1996 May;21(5-6):379-90. doi: 10.3109/10428199609093435. Erratum In: Leuk Lymphoma 2001 Nov-Dec;42(6):following 1447.
- Brandenburg U, Gottlieb D, Bradstock K. Antileukemic effects of rapid cyclosporin withdrawal in patients with relapsed chronic myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation. Leuk Lymphoma. 1998 Nov;31(5-6):545-50. doi: 10.3109/10428199809057613.
- Graziani F, Van Lint MT, Dominietto A, Raiola AM, Di Grazia C, Lamparelli T, Gualandi F, Bregante S, Fiorone M, Bruno B, Bacigalupo A. Treatment of acute graft versus host disease with low dose-alternate day anti-thymocyte globulin. Haematologica. 2002 Sep;87(9):973-8.
- MacMillan ML, Weisdorf DJ, Davies SM, DeFor TE, Burns LJ, Ramsay NK, Wagner JE, Blazar BR. Early antithymocyte globulin therapy improves survival in patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):40-6. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11858189.
- Tagliabue A, Corti P, Vigano E, Bonanomi S, Uderzo C. Favourable response to antithymocyte globulin therapy in resistant acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Sep;36(5):459. doi: 10.1038/sj.bmt.1705065. No abstract available.
- Arai S, Margolis J, Zahurak M, Anders V, Vogelsang GB. Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):155-60. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605.
- Khoury H, Kashyap A, Adkins DR, Brown RA, Miller G, Vij R, Westervelt P, Trinkaus K, Goodnough LT, Hayashi RJ, Parker P, Forman SJ, DiPersio JF. Treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease with anti-thymocyte globulin. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1059-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703032.
- Roy J, McGlave PB, Filipovich AH, Miller WJ, Blazar BR, Ramsay NK, Kersey JH, Weisdorf DJ. Acute graft-versus-host disease following unrelated donor marrow transplantation: failure of conventional therapy. Bone Marrow Transplant. 1992 Jul;10(1):77-82.
- Weisdorf D, Haake R, Blazar B, Miller W, McGlave P, Ramsay N, Kersey J, Filipovich A. Treatment of moderate/severe acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of clinical risk features and outcome. Blood. 1990 Feb 15;75(4):1024-30.
- Martin PJ, Schoch G, Fisher L, Byers V, Appelbaum FR, McDonald GB, Storb R, Hansen JA. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: secondary treatment. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1821-8.
- Bloom AI, Shapira MY, Or R, Sasson T, Resnick IB, Zilberman I, Verstandig A, Aker M, Slavin S, Muszkat M. Intrahepatic arterial administration of low-dose methotrexate in patients with severe hepatic graft-versus-host disease: an open-label, uncontrolled trial. Clin Ther. 2004 Mar;26(3):407-14. doi: 10.1016/s0149-2918(04)90036-7.
- Sato T, Sakamaki S, Nagaoka Y, Kuribayashi K, Nagamachi Y, Morii K, Honma H, Kogawa K, Kato J, Niitsu Y. Intra-mesenteric artery steroid administration relieved severe refractory gastro-intestinal graft-vs.-host disease in an allogeneic bone marrow transplantation patient. Am J Hematol. 1997 Dec;56(4):277-80. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199712)56:43.0.co;2-6.
- Nakai K, Tajima K, Tanigawa N, Matsumoto N, Zen K, Nomura S, Fujimoto M, Kishimoto Y, Amakawa R, Sawada S, Fukuhara S. Intra-arterial steroid-injection therapy for steroid-refractory acute graft-versus-host disease with the evaluation of angiography. Bone Marrow Transplant. 2004 Jun;33(12):1231-3. doi: 10.1038/sj.bmt.1704523.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. června 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2010
První zveřejněno (Odhad)
10. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. dubna 2015
Naposledy ověřeno
1. února 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Prednisolon
- Methylprednisolon acetát
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
Další identifikační čísla studie
- MYS-08-HMO-CTIL
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .