Intraarteriell (IA) steroidinfusjon for hepatisk akutt levertransplantat versus vertssykdom (aGVHD)
19. april 2015 oppdatert av: Hadassah Medical Organization
En etterforsker initierte åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intraarteriell infusjon for behandling av steroidresistent akutt levertransplantat versus vertssykdom (AGVHD)
Pasienter med postallogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med steroidresistent akutt GVHD lokalisert til leveren vil få 24 timers kontinuerlig intraarteriell infusjon av metylprednisolon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiepopulasjonen vil inkludere 30 pasienter med SR AGVHD som har en indeks på B, C eller D på IBMTRs alvorlighetsindeks lokalisert til leveren.
Standardbehandling for SR AGVHD inkluderer: IV ciklosporin eller takrolimus med justerte doser avhengig av serumnivåer og metylprednisolon eller prednison 2 mg/kg/d. Denne behandlingen kan fortsettes i løpet av studieperioden, selv om nedtrapping av steroider bør forsøkes hvis det er klinisk mulig.
GVHD-diagnose vil være basert på kliniske kriterier og biopsi (om nødvendig) fra et involvert organ. GVHD vil bli gradert i henhold til International Bone Marrow Transplantation Registry (IBMTR) alvorlighetsindeks.
Intraarteriell behandling bør gis innen 72 timer fra fullføring av inklusjonskriteriene.
Pasienter som reagerer delvis eller ikke kan få en ny behandling innen 14 dager etter den første intraarterielle behandlingen, etter den behandlende legens skjønn.
Definisjoner
Hepatisk respons:
- Innledende respons - dagen da bilirubinnivået begynte å synke.
- Delvis respons 75 - dagen da bilirubinnivået falt under 75 % av basalnivået.
- Delvis respons 50 - dagen da bilirubinnivået falt under 50 % av basalnivået.
- Delvis respons 25 - dagen da bilirubinnivået falt under 25 % av basalnivået.
- Fullstendig respons - dagen da bilirubinnivået sank til normalt nivå.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organisation
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottaker av allogen stamcelletransplantasjon.
- Alder>18 år.
- Etter stamcelletransplantasjon <100 dager.
- AGVHD av lever, IBMTR-indeks B, C, D.
- Resistent AGVHD - Pasienter vil være kvalifisert for inkludering dersom de utviklet grad B-D AGVHD med progresjon etter 3 dager standardbehandling ELLER ikke responderer på minst 7 dager standardbehandling ELLER ufullstendig respons på standardbehandling etter 14 dager.
- Har ikke fått 1. linje behandling for steroid refraktær AGVHD.
- Signert et skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Oppfyller ikke noen av inklusjonskriteriene.
- Aktiv livstruende infeksjon.
- Manglende evne til å overholde studiekrav.
- Manglende evne til å gi informert samtykke.
- Kontraindikasjon for arteriell kateterisering (ukorrigerbar koagulopati, alvorlig allergisk reaksjon på kontrastmateriale eller andre).
- Manglende evne til å gi den første intraarterielle behandlingen på mindre enn 72 timer fra fullføring av inklusjonskriterier
- En IBMTR-indeks ≤ A.
- Ildfast hud AGVHD eller alvorlig diaré..
- Gravid eller ammende kvinne eller fertil alder.
- Kjent for å være HIV-positiv.
- Har blitt diagnostisert med veno-okklusiv sykdom.
- Har blitt diagnostisert med multiorgansvikt.
- Kjent nyresvikt eGFR <30
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: behandling
|
Sedasjon/anestesi av pasient etterfulgt av plassering av en 4F vaskulær kappe og et diagnostisk og hepatisk angiogram.
Angiografisk kateterspiss som skal plasseres i den proksimale riktige leverarterien, festes på plass eksternt og kobles til et trykksatt system for arteriell linje som tillater kontinuerlig dryppinfusjon av metylprednisolon fortynnet i vanlig saltvann (600 mg/m2 med maksimal totaldose på 100 mg fortynnet i 480 cc i normal saltvann administrert med 20cc/time i 24 timer).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk respons
Tidsramme: 180 dager
|
I hvilken grad serumbilirubinnivået reduseres eller ikke
|
180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Billaud EM. Clinical pharmacology of immunosuppressive drugs: year 2000--time for alternatives. Therapie. 2000 Jan-Feb;55(1):177-83.
- Tanner JE, Alfieri C. Interactions involving cyclosporine A, interleukin-6, and Epstein-Barr virus lead to the promotion of B-cell lymphoproliferative disease. Leuk Lymphoma. 1996 May;21(5-6):379-90. doi: 10.3109/10428199609093435. Erratum In: Leuk Lymphoma 2001 Nov-Dec;42(6):following 1447.
- Brandenburg U, Gottlieb D, Bradstock K. Antileukemic effects of rapid cyclosporin withdrawal in patients with relapsed chronic myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation. Leuk Lymphoma. 1998 Nov;31(5-6):545-50. doi: 10.3109/10428199809057613.
- Graziani F, Van Lint MT, Dominietto A, Raiola AM, Di Grazia C, Lamparelli T, Gualandi F, Bregante S, Fiorone M, Bruno B, Bacigalupo A. Treatment of acute graft versus host disease with low dose-alternate day anti-thymocyte globulin. Haematologica. 2002 Sep;87(9):973-8.
- MacMillan ML, Weisdorf DJ, Davies SM, DeFor TE, Burns LJ, Ramsay NK, Wagner JE, Blazar BR. Early antithymocyte globulin therapy improves survival in patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):40-6. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11858189.
- Tagliabue A, Corti P, Vigano E, Bonanomi S, Uderzo C. Favourable response to antithymocyte globulin therapy in resistant acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Sep;36(5):459. doi: 10.1038/sj.bmt.1705065. No abstract available.
- Arai S, Margolis J, Zahurak M, Anders V, Vogelsang GB. Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):155-60. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605.
- Khoury H, Kashyap A, Adkins DR, Brown RA, Miller G, Vij R, Westervelt P, Trinkaus K, Goodnough LT, Hayashi RJ, Parker P, Forman SJ, DiPersio JF. Treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease with anti-thymocyte globulin. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1059-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703032.
- Roy J, McGlave PB, Filipovich AH, Miller WJ, Blazar BR, Ramsay NK, Kersey JH, Weisdorf DJ. Acute graft-versus-host disease following unrelated donor marrow transplantation: failure of conventional therapy. Bone Marrow Transplant. 1992 Jul;10(1):77-82.
- Weisdorf D, Haake R, Blazar B, Miller W, McGlave P, Ramsay N, Kersey J, Filipovich A. Treatment of moderate/severe acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of clinical risk features and outcome. Blood. 1990 Feb 15;75(4):1024-30.
- Martin PJ, Schoch G, Fisher L, Byers V, Appelbaum FR, McDonald GB, Storb R, Hansen JA. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: secondary treatment. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1821-8.
- Bloom AI, Shapira MY, Or R, Sasson T, Resnick IB, Zilberman I, Verstandig A, Aker M, Slavin S, Muszkat M. Intrahepatic arterial administration of low-dose methotrexate in patients with severe hepatic graft-versus-host disease: an open-label, uncontrolled trial. Clin Ther. 2004 Mar;26(3):407-14. doi: 10.1016/s0149-2918(04)90036-7.
- Sato T, Sakamaki S, Nagaoka Y, Kuribayashi K, Nagamachi Y, Morii K, Honma H, Kogawa K, Kato J, Niitsu Y. Intra-mesenteric artery steroid administration relieved severe refractory gastro-intestinal graft-vs.-host disease in an allogeneic bone marrow transplantation patient. Am J Hematol. 1997 Dec;56(4):277-80. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199712)56:43.0.co;2-6.
- Nakai K, Tajima K, Tanigawa N, Matsumoto N, Zen K, Nomura S, Fujimoto M, Kishimoto Y, Amakawa R, Sawada S, Fukuhara S. Intra-arterial steroid-injection therapy for steroid-refractory acute graft-versus-host disease with the evaluation of angiography. Bone Marrow Transplant. 2004 Jun;33(12):1231-3. doi: 10.1038/sj.bmt.1704523.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
10. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
21. april 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2015
Sist bekreftet
1. februar 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre studie-ID-numre
- MYS-08-HMO-CTIL
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .