Intra-arteriële (IA) steroïdeninfusie voor hepatische acute hepatische graft-versus-hostziekte (aGVHD)
19 april 2015 bijgewerkt door: Hadassah Medical Organization
Een door een onderzoeker geïnitieerd open onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van intra-arteriële infusie voor de behandeling van steroïdresistente acute levertransplantaat-versus-hostziekte (AGVHD) te evalueren
Post-allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)-patiënten met steroïde-resistente acute GVHD gelokaliseerd in de lever zullen 24 uur continu intra-arteriële infusie van methylprednisolon krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiepopulatie omvat 30 patiënten met SR AGVHD met een index van B, C of D op de IBMTR-ernstindex gelokaliseerd in de lever.
Standaardbehandeling voor SR AGVHD omvat: i.v. ciclosporine of tacrolimus met aangepaste doses afhankelijk van de serumspiegels en methylprednisolon of prednison 2 mg/kg/d. Deze behandeling kan tijdens de onderzoeksperiode worden voortgezet, hoewel indien klinisch mogelijk moet worden geprobeerd de steroïden af te bouwen.
GVHD-diagnose zal gebaseerd zijn op klinische criteria en biopsie (indien nodig) van een betrokken orgaan. GVHD wordt beoordeeld volgens de ernstindex van het International Bone Marrow Transplantation Registry (IBMTR).
Intra-arteriële behandeling moet binnen 72 uur na voltooiing van de inclusiecriteria worden gegeven.
Gedeeltelijk reagerende of niet reagerende patiënten kunnen een tweede behandeling krijgen binnen 14 dagen na de initiële intra-arteriële behandeling, ter beoordeling van de behandelend arts.
Definities
Hepatische respons:
- Eerste reactie - de dag waarop het bilirubinegehalte begon te dalen.
- Gedeeltelijke respons 75 - de dag waarop het bilirubinegehalte daalde tot onder 75% van het basale niveau.
- Gedeeltelijke respons 50 - de dag waarop het bilirubinegehalte daalde tot onder 50% van het basale niveau.
- Gedeeltelijke respons 25 - de dag waarop het bilirubinegehalte daalde tot onder 25% van het basale niveau.
- Volledige respons - de dag waarop de bilirubinespiegel daalde tot een normaal niveau.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Organisation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvanger van allogene stamceltransplantatie.
- Leeftijd>18 jaar.
- Na stamceltransplantatie <100 dagen.
- AGVHD van lever, IBMTR-index B, C, D.
- Resistente AGVHD - Patiënten komen in aanmerking voor opname als ze graad B-D AGVHD met progressie ontwikkelden na 3 dagen standaardbehandeling OF niet reageerden op ten minste 7 dagen standaardbehandeling OF onvolledige respons op standaardbehandeling na 14 dagen.
- Heeft geen eerstelijnsbehandeling gekregen voor steroïde refractaire AGVHD.
- Ondertekende een schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Voldoet aan geen van de opnamecriteria.
- Actieve levensbedreigende infectie.
- Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Contra-indicatie voor arteriële katheterisatie (niet-corrigeerbare coagulopathie, ernstige allergische reactie op contrastmateriaal of andere).
- Onvermogen om de eerste intra-arteriële behandeling te geven in minder dan 72 uur na voltooiing van de inclusiecriteria
- Een IBMTR-index ≤ A.
- Refractaire huid AGVHD of ernstige diarree..
- Zwanger of borstvoeding gevend vrouwelijk of vruchtbaar potentieel.
- Bekend als hiv-positief.
- Is gediagnosticeerd met veno-occlusieve ziekte.
- Is gediagnosticeerd met multi-orgaanfalen.
- Bekend nierfalen eGFR <30
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: behandeling
|
Sedatie/anesthesie van patiënt gevolgd door plaatsing van een 4F vasculaire sheath en een diagnostisch en leverangiogram.
Angiografische kathetertip die in de proximale leverslagader moet worden geplaatst, extern op zijn plaats moet worden gehouden en moet worden aangesloten op een onder druk staand arterieel leidingsysteem dat continue druppelinfusie van methylprednisolon verdund in normale zoutoplossing (600 mg/m2 met een maximale totale dosis van 100 mg verdund in 480 cc in normale zoutoplossing toegediend met 20 cc/uur gedurende 24 uur).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hepatische respons
Tijdsspanne: 180 dagen
|
De mate waarin serumbilirubinespiegels wel of niet afnemen
|
180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Billaud EM. Clinical pharmacology of immunosuppressive drugs: year 2000--time for alternatives. Therapie. 2000 Jan-Feb;55(1):177-83.
- Tanner JE, Alfieri C. Interactions involving cyclosporine A, interleukin-6, and Epstein-Barr virus lead to the promotion of B-cell lymphoproliferative disease. Leuk Lymphoma. 1996 May;21(5-6):379-90. doi: 10.3109/10428199609093435. Erratum In: Leuk Lymphoma 2001 Nov-Dec;42(6):following 1447.
- Brandenburg U, Gottlieb D, Bradstock K. Antileukemic effects of rapid cyclosporin withdrawal in patients with relapsed chronic myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation. Leuk Lymphoma. 1998 Nov;31(5-6):545-50. doi: 10.3109/10428199809057613.
- Graziani F, Van Lint MT, Dominietto A, Raiola AM, Di Grazia C, Lamparelli T, Gualandi F, Bregante S, Fiorone M, Bruno B, Bacigalupo A. Treatment of acute graft versus host disease with low dose-alternate day anti-thymocyte globulin. Haematologica. 2002 Sep;87(9):973-8.
- MacMillan ML, Weisdorf DJ, Davies SM, DeFor TE, Burns LJ, Ramsay NK, Wagner JE, Blazar BR. Early antithymocyte globulin therapy improves survival in patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):40-6. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11858189.
- Tagliabue A, Corti P, Vigano E, Bonanomi S, Uderzo C. Favourable response to antithymocyte globulin therapy in resistant acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Sep;36(5):459. doi: 10.1038/sj.bmt.1705065. No abstract available.
- Arai S, Margolis J, Zahurak M, Anders V, Vogelsang GB. Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):155-60. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605.
- Khoury H, Kashyap A, Adkins DR, Brown RA, Miller G, Vij R, Westervelt P, Trinkaus K, Goodnough LT, Hayashi RJ, Parker P, Forman SJ, DiPersio JF. Treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease with anti-thymocyte globulin. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1059-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703032.
- Roy J, McGlave PB, Filipovich AH, Miller WJ, Blazar BR, Ramsay NK, Kersey JH, Weisdorf DJ. Acute graft-versus-host disease following unrelated donor marrow transplantation: failure of conventional therapy. Bone Marrow Transplant. 1992 Jul;10(1):77-82.
- Weisdorf D, Haake R, Blazar B, Miller W, McGlave P, Ramsay N, Kersey J, Filipovich A. Treatment of moderate/severe acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of clinical risk features and outcome. Blood. 1990 Feb 15;75(4):1024-30.
- Martin PJ, Schoch G, Fisher L, Byers V, Appelbaum FR, McDonald GB, Storb R, Hansen JA. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: secondary treatment. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1821-8.
- Bloom AI, Shapira MY, Or R, Sasson T, Resnick IB, Zilberman I, Verstandig A, Aker M, Slavin S, Muszkat M. Intrahepatic arterial administration of low-dose methotrexate in patients with severe hepatic graft-versus-host disease: an open-label, uncontrolled trial. Clin Ther. 2004 Mar;26(3):407-14. doi: 10.1016/s0149-2918(04)90036-7.
- Sato T, Sakamaki S, Nagaoka Y, Kuribayashi K, Nagamachi Y, Morii K, Honma H, Kogawa K, Kato J, Niitsu Y. Intra-mesenteric artery steroid administration relieved severe refractory gastro-intestinal graft-vs.-host disease in an allogeneic bone marrow transplantation patient. Am J Hematol. 1997 Dec;56(4):277-80. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199712)56:43.0.co;2-6.
- Nakai K, Tajima K, Tanigawa N, Matsumoto N, Zen K, Nomura S, Fujimoto M, Kishimoto Y, Amakawa R, Sawada S, Fukuhara S. Intra-arterial steroid-injection therapy for steroid-refractory acute graft-versus-host disease with the evaluation of angiography. Bone Marrow Transplant. 2004 Jun;33(12):1231-3. doi: 10.1038/sj.bmt.1704523.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juni 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
10 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 april 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 april 2015
Laatst geverifieerd
1 februari 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Graft vs Host-ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon acetaat
- Prednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- MYS-08-HMO-CTIL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .