Dotętniczy wlew sterydów (IA) w ostrej wątrobowej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD)
19 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: Hadassah Medical Organization
Badacz zainicjował otwarte badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wlewu dotętniczego w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (AGVHD)
Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z ostrą GVHD oporną na steroidy zlokalizowaną w wątrobie otrzymają metyloprednizolon w ciągłym wlewie dotętniczym przez 24 godziny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badana populacja obejmie 30 pacjentów z SR AGVHD o wskaźniku B, C lub D według wskaźnika nasilenia IBMTR zlokalizowanego w wątrobie.
Standardowe leczenie SR AGVHD obejmuje: i.v. cyklosporynę lub takrolimus w dawkach dostosowanych w zależności od stężenia w surowicy oraz metyloprednizolon lub prednizon 2 mg/kg/d. To leczenie można kontynuować w okresie badania, chociaż należy próbować zmniejszać dawki sterydów, jeśli jest to klinicznie możliwe.
Diagnoza GVHD będzie oparta na kryteriach klinicznych i biopsji (jeśli to konieczne) z zajętego narządu. GVHD zostanie oceniony zgodnie ze wskaźnikiem ciężkości Międzynarodowego Rejestru Transplantacji Szpiku Kostnego (IBMTR).
Leczenie dotętnicze należy podać w czasie krótszym niż 72 godziny od spełnienia kryteriów włączenia.
Pacjenci z częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi mogą otrzymać drugie leczenie w ciągu 14 dni od pierwszego podania dotętniczego, według uznania lekarza prowadzącego.
Definicje
Odpowiedź wątroby:
- Początkowa reakcja - dzień, w którym poziom bilirubiny zaczął spadać.
- Częściowa odpowiedź 75 - dzień, w którym poziom bilirubiny spadł poniżej 75% poziomu podstawowego.
- Częściowa odpowiedź 50 - dzień, w którym poziom bilirubiny spadł poniżej 50% poziomu podstawowego.
- Częściowa odpowiedź 25 - dzień, w którym poziom bilirubiny spadł poniżej 25% poziomu podstawowego.
- Odpowiedź całkowita - dzień, w którym poziom bilirubiny obniżył się do normy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Organisation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorca allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
- Wiek >18 lat.
- Po przeszczepie komórek macierzystych <100 dni.
- AGVHD wątroby, indeks IBMTR B, C, D.
- Oporna AGVHD — Pacjenci kwalifikują się do włączenia, jeśli rozwinęła się u nich AGVHD stopnia B-D z progresją po 3 dniach standardowego leczenia LUB brak odpowiedzi na standardowe leczenie przez co najmniej 7 dni LUB niepełna odpowiedź na standardowe leczenie po 14 dniach.
- Nie otrzymał leczenia pierwszego rzutu z powodu AGVHD opornej na steroidy.
- Podpisano pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Niespełniający żadnego z kryteriów włączenia.
- Aktywna infekcja zagrażająca życiu.
- Niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki.
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
- Przeciwwskazania do cewnikowania tętnic (nieuleczalna koagulopatia, ciężka reakcja alergiczna na środek kontrastowy lub inne).
- Niemożność podania pierwszego podania dotętniczego w czasie krótszym niż 72h od spełnienia kryteriów włączenia
- Indeks IBMTR ≤ A.
- Oporna skóra AGVHD lub ciężka biegunka..
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zdolne do zajścia w ciążę.
- Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV.
- Stwierdzono u niego chorobę żylno-okluzyjną.
- Ma zdiagnozowaną niewydolność wielonarządową.
- Znana niewydolność nerek eGFR <30
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: leczenie
|
Sedacja/znieczulenie pacjenta, a następnie założenie koszulki naczyniowej 4F oraz wykonanie diagnostycznego i angiogramu wątrobowego.
Końcówka cewnika angiograficznego do umieszczenia w proksymalnej tętnicy wątrobowej właściwej, przymocowana na zewnątrz i podłączona do systemu ciśnieniowego linii tętniczej, który umożliwia ciągły wlew kroplowy metyloprednizolonu rozcieńczonego w soli fizjologicznej (600 mg/m2 z maksymalną dawką całkowitą 100 mg rozcieńczonego w 480 cm3 w normalna sól fizjologiczna podawana z szybkością 20 cm3/h przez 24 godziny).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź wątroby
Ramy czasowe: 180 dni
|
Stopień, w jakim poziom bilirubiny w surowicy zmniejsza się lub nie
|
180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Billaud EM. Clinical pharmacology of immunosuppressive drugs: year 2000--time for alternatives. Therapie. 2000 Jan-Feb;55(1):177-83.
- Tanner JE, Alfieri C. Interactions involving cyclosporine A, interleukin-6, and Epstein-Barr virus lead to the promotion of B-cell lymphoproliferative disease. Leuk Lymphoma. 1996 May;21(5-6):379-90. doi: 10.3109/10428199609093435. Erratum In: Leuk Lymphoma 2001 Nov-Dec;42(6):following 1447.
- Brandenburg U, Gottlieb D, Bradstock K. Antileukemic effects of rapid cyclosporin withdrawal in patients with relapsed chronic myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation. Leuk Lymphoma. 1998 Nov;31(5-6):545-50. doi: 10.3109/10428199809057613.
- Graziani F, Van Lint MT, Dominietto A, Raiola AM, Di Grazia C, Lamparelli T, Gualandi F, Bregante S, Fiorone M, Bruno B, Bacigalupo A. Treatment of acute graft versus host disease with low dose-alternate day anti-thymocyte globulin. Haematologica. 2002 Sep;87(9):973-8.
- MacMillan ML, Weisdorf DJ, Davies SM, DeFor TE, Burns LJ, Ramsay NK, Wagner JE, Blazar BR. Early antithymocyte globulin therapy improves survival in patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):40-6. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11858189.
- Tagliabue A, Corti P, Vigano E, Bonanomi S, Uderzo C. Favourable response to antithymocyte globulin therapy in resistant acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Sep;36(5):459. doi: 10.1038/sj.bmt.1705065. No abstract available.
- Arai S, Margolis J, Zahurak M, Anders V, Vogelsang GB. Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):155-60. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605.
- Khoury H, Kashyap A, Adkins DR, Brown RA, Miller G, Vij R, Westervelt P, Trinkaus K, Goodnough LT, Hayashi RJ, Parker P, Forman SJ, DiPersio JF. Treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease with anti-thymocyte globulin. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1059-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703032.
- Roy J, McGlave PB, Filipovich AH, Miller WJ, Blazar BR, Ramsay NK, Kersey JH, Weisdorf DJ. Acute graft-versus-host disease following unrelated donor marrow transplantation: failure of conventional therapy. Bone Marrow Transplant. 1992 Jul;10(1):77-82.
- Weisdorf D, Haake R, Blazar B, Miller W, McGlave P, Ramsay N, Kersey J, Filipovich A. Treatment of moderate/severe acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of clinical risk features and outcome. Blood. 1990 Feb 15;75(4):1024-30.
- Martin PJ, Schoch G, Fisher L, Byers V, Appelbaum FR, McDonald GB, Storb R, Hansen JA. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: secondary treatment. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1821-8.
- Bloom AI, Shapira MY, Or R, Sasson T, Resnick IB, Zilberman I, Verstandig A, Aker M, Slavin S, Muszkat M. Intrahepatic arterial administration of low-dose methotrexate in patients with severe hepatic graft-versus-host disease: an open-label, uncontrolled trial. Clin Ther. 2004 Mar;26(3):407-14. doi: 10.1016/s0149-2918(04)90036-7.
- Sato T, Sakamaki S, Nagaoka Y, Kuribayashi K, Nagamachi Y, Morii K, Honma H, Kogawa K, Kato J, Niitsu Y. Intra-mesenteric artery steroid administration relieved severe refractory gastro-intestinal graft-vs.-host disease in an allogeneic bone marrow transplantation patient. Am J Hematol. 1997 Dec;56(4):277-80. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199712)56:43.0.co;2-6.
- Nakai K, Tajima K, Tanigawa N, Matsumoto N, Zen K, Nomura S, Fujimoto M, Kishimoto Y, Amakawa R, Sawada S, Fukuhara S. Intra-arterial steroid-injection therapy for steroid-refractory acute graft-versus-host disease with the evaluation of angiography. Bone Marrow Transplant. 2004 Jun;33(12):1231-3. doi: 10.1038/sj.bmt.1704523.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 czerwca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
21 kwietnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 kwietnia 2015
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2011
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- MYS-08-HMO-CTIL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .