Внутриартериальная (IA) инфузия стероидов при остром заболевании печени «трансплантат печени против хозяина» (aGVHD)
19 апреля 2015 г. обновлено: Hadassah Medical Organization
Исследователь инициировал открытое исследование для оценки эффективности и безопасности внутриартериальной инфузии для лечения резистентного к стероидам острого печеночного трансплантата по сравнению с заболеванием хозяина (AGVHD)
После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) пациенты с резистентной к стероидам острой РТПХ, локализованной в печени, будут получать 24-часовую непрерывную внутриартериальную инфузию метилпреднизолона.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемая популяция будет включать 30 пациентов с SR AGVHD, имеющих индекс B, C или D по индексу тяжести IBMTR, локализованному в печени.
Стандартное лечение SR AGVHD включает: внутривенно циклоспорин или такролимус с коррекцией доз в зависимости от уровня в сыворотке и метилпреднизолон или преднизолон 2 мг/кг/сут. Это лечение может быть продолжено в течение периода исследования, хотя следует попытаться снизить дозу стероидов, если это клинически возможно.
Диагноз РТПХ будет основываться на клинических критериях и биопсии (при необходимости) пораженного органа. РТПХ будет классифицироваться в соответствии с индексом тяжести Международного регистра трансплантации костного мозга (IBMTR).
Внутриартериальное лечение должно быть проведено менее чем через 72 часа после выполнения критериев включения.
Частично отвечающие или не отвечающие на лечение пациенты могут получить повторное лечение в течение 14 дней после первоначального внутриартериального лечения по усмотрению лечащего врача.
Определения
Печеночный ответ:
- Исходный ответ - день, когда уровень билирубина начал снижаться.
- Частичный ответ 75 - день, когда уровень билирубина снизился ниже 75% от базального уровня.
- Частичный ответ 50 - день, когда уровень билирубина снизился ниже 50% от базального уровня.
- Частичный ответ 25 - день, когда уровень билирубина снизился ниже 25% от базального уровня.
- Полный ответ - день, когда уровень билирубина снизился до нормального уровня.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Organisation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Реципиент аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Возраст>18 лет.
- После трансплантации стволовых клеток <100 дней.
- АГВПХ печени, индекс ИБМТР В, С, D.
- Резистентная AGVHD - пациенты будут иметь право на включение, если у них развилась AGVHD степени B-D с прогрессированием через 3 дня стандартного лечения ИЛИ отсутствие ответа на стандартное лечение в течение как минимум 7 дней ИЛИ неполный ответ на стандартное лечение через 14 дней.
- Не получал лечения 1-й линии по поводу резистентной к стероидам AGVHD.
- Подписано письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Несоответствие ни одному из критериев включения.
- Активная опасная для жизни инфекция.
- Неспособность выполнить требования к учебе.
- Невозможность дать информированное согласие.
- Противопоказания к катетеризации артерий (некорригируемая коагулопатия, тяжелая аллергическая реакция на контрастное вещество и др.).
- Невозможность провести первое внутриартериальное лечение менее чем через 72 часа после выполнения критериев включения.
- Индекс IBMTR ≤ A.
- Рефрактерная кожа AGVHD или тяжелая диарея.
- Беременная или кормящая женщина или детородный потенциал.
- Известно, что он ВИЧ-положительный.
- Поставлен диагноз: веноокклюзионная болезнь.
- Поставили диагноз полиорганная недостаточность.
- Известная почечная недостаточность рСКФ <30
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: лечение
|
Седация/анестезия пациента с последующим размещением сосудистого интродьюсера 4F и диагностической и печеночной ангиограммой.
Наконечник ангиографического катетера должен быть помещен в проксимальный отдел собственной печеночной артерии, закреплен на месте снаружи и подключен к системе под давлением артериальной линии, которая позволяет осуществлять непрерывную капельную инфузию метилпреднизолона, разведенного в физиологическом растворе (600 мг/м2, с максимальной общей дозой 100 мг, разведенной в 480 см3 в сутки). физиологический раствор, вводимый со скоростью 20 мл/час в течение 24 часов).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Печеночный ответ
Временное ограничение: 180 дней
|
Степень, до которой уровень билирубина в сыворотке снижается или не снижается
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Billaud EM. Clinical pharmacology of immunosuppressive drugs: year 2000--time for alternatives. Therapie. 2000 Jan-Feb;55(1):177-83.
- Tanner JE, Alfieri C. Interactions involving cyclosporine A, interleukin-6, and Epstein-Barr virus lead to the promotion of B-cell lymphoproliferative disease. Leuk Lymphoma. 1996 May;21(5-6):379-90. doi: 10.3109/10428199609093435. Erratum In: Leuk Lymphoma 2001 Nov-Dec;42(6):following 1447.
- Brandenburg U, Gottlieb D, Bradstock K. Antileukemic effects of rapid cyclosporin withdrawal in patients with relapsed chronic myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation. Leuk Lymphoma. 1998 Nov;31(5-6):545-50. doi: 10.3109/10428199809057613.
- Graziani F, Van Lint MT, Dominietto A, Raiola AM, Di Grazia C, Lamparelli T, Gualandi F, Bregante S, Fiorone M, Bruno B, Bacigalupo A. Treatment of acute graft versus host disease with low dose-alternate day anti-thymocyte globulin. Haematologica. 2002 Sep;87(9):973-8.
- MacMillan ML, Weisdorf DJ, Davies SM, DeFor TE, Burns LJ, Ramsay NK, Wagner JE, Blazar BR. Early antithymocyte globulin therapy improves survival in patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):40-6. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11858189.
- Tagliabue A, Corti P, Vigano E, Bonanomi S, Uderzo C. Favourable response to antithymocyte globulin therapy in resistant acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Sep;36(5):459. doi: 10.1038/sj.bmt.1705065. No abstract available.
- Arai S, Margolis J, Zahurak M, Anders V, Vogelsang GB. Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):155-60. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605.
- Khoury H, Kashyap A, Adkins DR, Brown RA, Miller G, Vij R, Westervelt P, Trinkaus K, Goodnough LT, Hayashi RJ, Parker P, Forman SJ, DiPersio JF. Treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease with anti-thymocyte globulin. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1059-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703032.
- Roy J, McGlave PB, Filipovich AH, Miller WJ, Blazar BR, Ramsay NK, Kersey JH, Weisdorf DJ. Acute graft-versus-host disease following unrelated donor marrow transplantation: failure of conventional therapy. Bone Marrow Transplant. 1992 Jul;10(1):77-82.
- Weisdorf D, Haake R, Blazar B, Miller W, McGlave P, Ramsay N, Kersey J, Filipovich A. Treatment of moderate/severe acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of clinical risk features and outcome. Blood. 1990 Feb 15;75(4):1024-30.
- Martin PJ, Schoch G, Fisher L, Byers V, Appelbaum FR, McDonald GB, Storb R, Hansen JA. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: secondary treatment. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1821-8.
- Bloom AI, Shapira MY, Or R, Sasson T, Resnick IB, Zilberman I, Verstandig A, Aker M, Slavin S, Muszkat M. Intrahepatic arterial administration of low-dose methotrexate in patients with severe hepatic graft-versus-host disease: an open-label, uncontrolled trial. Clin Ther. 2004 Mar;26(3):407-14. doi: 10.1016/s0149-2918(04)90036-7.
- Sato T, Sakamaki S, Nagaoka Y, Kuribayashi K, Nagamachi Y, Morii K, Honma H, Kogawa K, Kato J, Niitsu Y. Intra-mesenteric artery steroid administration relieved severe refractory gastro-intestinal graft-vs.-host disease in an allogeneic bone marrow transplantation patient. Am J Hematol. 1997 Dec;56(4):277-80. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199712)56:43.0.co;2-6.
- Nakai K, Tajima K, Tanigawa N, Matsumoto N, Zen K, Nomura S, Fujimoto M, Kishimoto Y, Amakawa R, Sawada S, Fukuhara S. Intra-arterial steroid-injection therapy for steroid-refractory acute graft-versus-host disease with the evaluation of angiography. Bone Marrow Transplant. 2004 Jun;33(12):1231-3. doi: 10.1038/sj.bmt.1704523.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 апреля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 февраля 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- MYS-08-HMO-CTIL
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .