Intraarterielle (IA) Steroidinfusion bei akuter hepatischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD)
19. April 2015 aktualisiert von: Hadassah Medical Organization
Ein Forscher initiierte eine offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der intraarteriellen Infusion zur Behandlung der steroidresistenten akuten Lebertransplantat-gegen-Wirt-Krankheit (AGVHD)
Patienten nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) mit steroidresistenter akuter GVHD, lokalisiert in der Leber, erhalten 24 Stunden lang eine kontinuierliche intraarterielle Infusion von Methylprednisolon.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienpopulation umfasst 30 Patienten mit SR AGVHD mit einem Index von B, C oder D auf dem in der Leber lokalisierten IBMTR-Schweregradindex.
Die Standardbehandlung für SR AGVHD umfasst: IV Cyclosporin oder Tacrolimus mit angepassten Dosen je nach Serumspiegel und Methylprednisolon oder Prednison 2 mg/kg/Tag. Diese Behandlung kann während des Studienzeitraums fortgesetzt werden, wenngleich, sofern klinisch möglich, eine Reduzierung der Steroide versucht werden sollte.
Die GVHD-Diagnose basiert auf klinischen Kriterien und einer Biopsie (falls erforderlich) aus einem betroffenen Organ. GVHD wird gemäß dem Schweregradindex des International Bone Marrow Transplantation Registry (IBMTR) eingestuft.
Die intraarterielle Behandlung sollte in weniger als 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien erfolgen.
Teilweise ansprechende oder nicht ansprechende Patienten können nach Ermessen des behandelnden Arztes innerhalb von 14 Tagen nach der ersten intraarteriellen Behandlung eine zweite Behandlung erhalten.
Definitionen
Leberreaktion:
- Erste Reaktion – der Tag, an dem der Bilirubinspiegel zu sinken begann.
- Teilreaktion 75 – der Tag, an dem der Bilirubinspiegel unter 75 % des Grundspiegels gesunken ist.
- Teilreaktion 50 – der Tag, an dem der Bilirubinspiegel unter 50 % des Grundspiegels gesunken ist.
- Teilreaktion 25 – der Tag, an dem der Bilirubinspiegel unter 25 % des Grundspiegels gesunken ist.
- Vollständige Reaktion – der Tag, an dem der Bilirubinspiegel auf den Normalwert gesunken ist.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
2
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organisation
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation.
- Alter>18 Jahre.
- Nach Stammzelltransplantation <100 Tage.
- AGVHD der Leber, IBMTR-Index B, C, D.
- Resistente AGVHD – Patienten kommen für die Aufnahme in Frage, wenn sie eine AGVHD vom Grad B-D mit Progression nach 3 Tagen Standardbehandlung entwickelt haben ODER nicht auf mindestens 7 Tage Standardbehandlung angesprochen haben ODER unvollständig auf die Standardbehandlung nach 14 Tagen angesprochen haben.
- Hat keine Erstbehandlung gegen steroidrefraktäre AGVHD erhalten.
- Unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Keines der Einschlusskriterien erfüllt.
- Aktive lebensbedrohliche Infektion.
- Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen.
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
- Kontraindikation für eine arterielle Katheterisierung (nicht korrigierbare Koagulopathie, schwere allergische Reaktion auf Kontrastmittel oder andere).
- Unfähigkeit, die erste intraarterielle Behandlung in weniger als 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien durchzuführen
- Ein IBMTR-Index ≤ A.
- Refraktäre Haut AGVHD oder schwerer Durchfall.
- Schwangere oder stillende Frauen oder im gebärfähigen Alter.
- Bekanntermaßen HIV-positiv.
- Bei ihm wurde eine Venenverschlusskrankheit diagnostiziert.
- Bei ihm wurde Multiorganversagen diagnostiziert.
- Bekanntes Nierenversagen eGFR <30
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlung
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Sedierung/Anästhesie des Patienten, gefolgt von der Platzierung einer 4F-Gefäßschleuse und einem diagnostischen und hepatischen Angiogramm.
Angiographische Katheterspitze wird in der proximalen rechten Leberarterie platziert, von außen befestigt und an ein arterielles Drucksystem angeschlossen, das eine kontinuierliche Tropfinfusion von Methylprednisolon, verdünnt in normaler Kochsalzlösung (600 mg/m2, mit einer maximalen Gesamtdosis von 100 mg, verdünnt in 480 ml) ermöglicht normale Kochsalzlösung, verabreicht mit 20 ml/h über 24 Stunden).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Leberreaktion
Zeitfenster: 180 Tage
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Der Grad, in dem der Bilirubinspiegel im Serum abnimmt oder nicht
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180 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Billaud EM. Clinical pharmacology of immunosuppressive drugs: year 2000--time for alternatives. Therapie. 2000 Jan-Feb;55(1):177-83.
- Tanner JE, Alfieri C. Interactions involving cyclosporine A, interleukin-6, and Epstein-Barr virus lead to the promotion of B-cell lymphoproliferative disease. Leuk Lymphoma. 1996 May;21(5-6):379-90. doi: 10.3109/10428199609093435. Erratum In: Leuk Lymphoma 2001 Nov-Dec;42(6):following 1447.
- Brandenburg U, Gottlieb D, Bradstock K. Antileukemic effects of rapid cyclosporin withdrawal in patients with relapsed chronic myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation. Leuk Lymphoma. 1998 Nov;31(5-6):545-50. doi: 10.3109/10428199809057613.
- Graziani F, Van Lint MT, Dominietto A, Raiola AM, Di Grazia C, Lamparelli T, Gualandi F, Bregante S, Fiorone M, Bruno B, Bacigalupo A. Treatment of acute graft versus host disease with low dose-alternate day anti-thymocyte globulin. Haematologica. 2002 Sep;87(9):973-8.
- MacMillan ML, Weisdorf DJ, Davies SM, DeFor TE, Burns LJ, Ramsay NK, Wagner JE, Blazar BR. Early antithymocyte globulin therapy improves survival in patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):40-6. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11858189.
- Tagliabue A, Corti P, Vigano E, Bonanomi S, Uderzo C. Favourable response to antithymocyte globulin therapy in resistant acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Sep;36(5):459. doi: 10.1038/sj.bmt.1705065. No abstract available.
- Arai S, Margolis J, Zahurak M, Anders V, Vogelsang GB. Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):155-60. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605.
- Khoury H, Kashyap A, Adkins DR, Brown RA, Miller G, Vij R, Westervelt P, Trinkaus K, Goodnough LT, Hayashi RJ, Parker P, Forman SJ, DiPersio JF. Treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease with anti-thymocyte globulin. Bone Marrow Transplant. 2001 May;27(10):1059-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703032.
- Roy J, McGlave PB, Filipovich AH, Miller WJ, Blazar BR, Ramsay NK, Kersey JH, Weisdorf DJ. Acute graft-versus-host disease following unrelated donor marrow transplantation: failure of conventional therapy. Bone Marrow Transplant. 1992 Jul;10(1):77-82.
- Weisdorf D, Haake R, Blazar B, Miller W, McGlave P, Ramsay N, Kersey J, Filipovich A. Treatment of moderate/severe acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of clinical risk features and outcome. Blood. 1990 Feb 15;75(4):1024-30.
- Martin PJ, Schoch G, Fisher L, Byers V, Appelbaum FR, McDonald GB, Storb R, Hansen JA. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: secondary treatment. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1821-8.
- Bloom AI, Shapira MY, Or R, Sasson T, Resnick IB, Zilberman I, Verstandig A, Aker M, Slavin S, Muszkat M. Intrahepatic arterial administration of low-dose methotrexate in patients with severe hepatic graft-versus-host disease: an open-label, uncontrolled trial. Clin Ther. 2004 Mar;26(3):407-14. doi: 10.1016/s0149-2918(04)90036-7.
- Sato T, Sakamaki S, Nagaoka Y, Kuribayashi K, Nagamachi Y, Morii K, Honma H, Kogawa K, Kato J, Niitsu Y. Intra-mesenteric artery steroid administration relieved severe refractory gastro-intestinal graft-vs.-host disease in an allogeneic bone marrow transplantation patient. Am J Hematol. 1997 Dec;56(4):277-80. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199712)56:43.0.co;2-6.
- Nakai K, Tajima K, Tanigawa N, Matsumoto N, Zen K, Nomura S, Fujimoto M, Kishimoto Y, Amakawa R, Sawada S, Fukuhara S. Intra-arterial steroid-injection therapy for steroid-refractory acute graft-versus-host disease with the evaluation of angiography. Bone Marrow Transplant. 2004 Jun;33(12):1231-3. doi: 10.1038/sj.bmt.1704523.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Juni 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Juni 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
10. Juni 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
21. April 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. April 2015
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2011
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- MYS-08-HMO-CTIL
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