Účinnost rychlé eskalace kabergolinu ve srovnání s konvenčním dávkováním u makroadenomů vylučujících prolaktin.
Přehled studie
Detailní popis
Účinnost kabergolinu závisí na dávce a je určena procentem obsazenosti receptoru dopaminu 2 a prodlouženou afinitou k receptoru. Aktivace membránových receptorů a odpovědí cílových buněk je úměrná stupni obsazení receptoru. Čím větší je koncentrace léčiva, tím větší je vazba a obsazení receptoru a tím větší je účinnost léčiva. Obsazení receptorů lze zvýšit buď použitím vysoké dávky kabergolinu, nebo rychlou eskalací kabergolinu. Pacienti, kteří reagují na zvyšující se dávky kabergolinu, tak pravděpodobně činí zvýšeným obsazením receptorů vyššími dávkami.
Rychlá eskalace dávek kabergolinu je další přístup ke zvýšení koncentrace léčiva a zvýšení obsazenosti receptoru. Dřívější pokles hladin prolaktinu v séru s rychlou eskalací může pomoci snížit kumulativní dávku kabergolinu a celkovou dobu léčby. Přestože byly u prolaktinomů provedeny studie s vysokými dávkami kabergolinu s normalizací hladin prolaktinu téměř ve 100 %, chybí systematické studie využívající rychlou eskalaci kabergolinu u prolaktinomů kromě studie Bhansali et al. V jejich studii se sérový prolaktin stal normálním u 93 procent pacientů s průměrnou dobou trvání 8,2 týdne. Průměrný pokles sérového prolaktinu byl 99 % za čtyři týdny, avšak podobného poklesu (93 až 99 %) prolaktinu bylo dosaženo v jiných studiích s časovým zpožděním 48 až 160 týdnů. To podporuje názor, že rychlé zvýšení dávek kabergolinu snižuje hladinu prolaktinu v séru rychleji a u většiny pacientů se stává normální dříve6. Jednalo se však o nekontrolovanou studii s omezeným počtem subjektů.
Proto byla tato studie naplánována ke studiu účinnosti rychlé eskalace kabergolinu oproti konvenčnímu dávkování u pacientů s makroprolaktinomy. Rychlá eskalace dávky kabergolinu může pomoci k dřívější normalizaci prolaktinu a zmenšení nádorové hmoty, a tím i celkovému snížení kumulativní dávky kabergolinu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chandigarh, Indie, 1700112
- Nábor
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Anil Bhansali, MD DM
- Telefonní číslo: 2756583
- E-mail: anilbhansali_endocrine@rediffmail.com
-
Kontakt:
- Ashu Rastogi, MD
- Telefonní číslo: 09781001046
- E-mail: drpaed@rediffmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anil Bhansali, MD DM
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Muži nebo ženy představující s
- Makroadenomy secernující prolaktin (maximální průměr ≥10 mm)
- S/bez vizuálních stížností
- S / bez paraselárního nebo supraselárního prodloužení
- Léčba Naivní
Kritéria vyloučení:
- Při léčbě agonisty dopaminu.
- Užívání jiných léků ovlivňujících hladiny prolaktinu.
- Systémové onemocnění, jako je chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění plic
- Jiné sekundární příčiny hyperprolaktinémie.
- Mikroadenomy vylučující prolaktin
- Těhotenství během sledování
- Prolaktinom jako součást MEN-1 syndromu
- Anamnéza naznačující nedávnou apoplexii (3 měsíce)
- Kontraindikace kabergolinové terapie jako již existující psychóza.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rychlá eskalace
Týdenní zvyšování dávky kabergolinu u makroprolaktinomů Začněte s 1 mg/týden.
zvyšujte o 1 mg/týden každý týden až do 4 týdnů.
po 4 týdnech by se dávka kabergolinu zvyšovala o 1 mg/týden každé 4 týdny až do normalizace prolaktinu a > 50% snížení objemu nádoru oproti výchozí hodnotě.
|
V režimu rychlé eskalační skupiny bude dávkování kabergolinu následující: Začněte s 0,5 mg dvakrát týdně
4 mg/týden bude pokračovat další 4 týdny. Pokud se prolaktin do 8 týdnů nenormalizuje, bude se každé 4 týdny provádět opakované zvýšení v dávce 1 mg/týden, dokud nedojde k normalizaci hladin prolaktinu a také ke snížení objemu nádoru o > 50 %. Stropní dávka kabergolinu bude 12 mg/týden.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční eskalace
Konvenční eskalace kabergolinu V konvenčním schématu eskalační skupiny bude dávkování kabergolinu 0,5 mg jednou týdně po dobu 4 týdnů. Dávka kabergolinu bude postupně upravována na základě individuálních hodnot prolaktinu až do zlepšení hyperprolaktinémie @ 0,5 mg/týden každé 4 týdny, do 24 týdnů nebo do primárního koncového bodu. |
Ve skupině s konvenční eskalací kabergolinu 0,5 mg jednou týdně po dobu 4 týdnů a dále bude dávka postupně upravována na základě individuálních hodnot PRL až do zmírnění hyperprolaktinémie @ 0,5 mg/týden každé 4 týdny, do 24 týdnů nebo do primárního koncového bodu. Kabergolin bude udržován v dávce, při které se PRL nejprve normalizuje, až do primárního koncového bodu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Normoprolaktinémie
Časové okno: 1 rok
|
Doba trvání normalizace sérového prolaktinu a snížení objemu nádoru > 50 % oproti výchozí hodnotě.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba řešení hypogonadismu
Časové okno: 1 rok
|
Doba do vyřešení hypogonadismu u mužů definovaná normálním celkovým testosteronem v séru 9,9-27,8 nmol/l
a stárnoucí mužské studijní skóre (AMS).
U žen trvání k dosažení pravidelných menstruačních cyklů.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Anil Bhansali, MD DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Vrchní vyšetřovatel: Pinaki Dutta, MD DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Vrchní vyšetřovatel: Rama Walia, MD DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Vrchní vyšetřovatel: Paramjeet Singh, MD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Vrchní vyšetřovatel: Vishali Gupta, MS, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Vrchní vyšetřovatel: Rajesh Vijaiwergiya, MD DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Vrchní vyšetřovatel: Ashu Rastogi, MD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Vrchní vyšetřovatel: Naresh Sachdeva, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Hypotalamická onemocnění
- Nemoci hypofýzy
- Adenom
- Novotvary hypofýzy
- Prolaktinom
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Dopaminové látky
- Sympatomimetika
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Dopamin
- Kabergolin
- Agonisté dopaminu
Další identifikační čísla studie
- prlcab2020
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .