Studie pro zjištění dávek pro depigoidní břízu: 4 dávky u pacientů s alergickou rinitidou/rhinokonjunktivitidou + astmatem
Randomizovaná, DB, Parallel Group, MC studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti čtyř dávek depigmentovaného glutaraldehydového polymerovaného pylu břízy alergenního extraktu (depigoidní bříza) u pacientů s alergickou rinitidou a/nebo rinokonjunktivitidou s intermitentním astmatem nebo bez něj
Specifická imunoterapie pro subkutánní aplikaci: Studie pro zjištění dávky pro vyhodnocení správné dávky.
V této studii jsou použity 4 koncentrace extraktu alergenu pylu břízy. Délka terapie 20 týdnů. Primárním kritériem je Conjunctival Provocation Test (CPT), tj. srovnání mezi léčebnými rameny zvýšeného množství množství alergenu k vyvolání pozitivního CPT na konci léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie pro zjištění dávky a žádná terapeutická studie. Pacienti dostanou ve 4týdenních intervalech 5x injekce 0,5 ml roztoku modifikovaného extraktu z pylu břízy mimo pylovou sezónu. Primárním cílovým parametrem tedy není terapeutický účinek specifické imunoterapie (vliv na symptomy alergie během sezóny pylu břízy), ale účinek na CPT. Acc. provokační testy EMEA „Pokyny pro klinický vývoj produktů pro specifickou imunoterapii pro léčbu alergických onemocnění“ jsou akceptovány jako primární výsledky studií zaměřených na zjištění dávky.
Pro CPT se do oka aplikují zvyšující se dávky roztoků pylu břízy a hodnotí se charakteristické příznaky (zarudnutí očí, pláč, svědění nebo pálení a kapání/ucpání nosu): 0 = chybí, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné ). Při hodnotě skóre >= 5/koncentrace je test považován za pozitivní a ukončený.
Očekává se, že na konci studie jsou nutné vyšší dávky k vyvolání pozitivního CPT.
Kromě toho je velmi důležitým parametrem pro hodnocení výsledku studie srovnávací hodnocení údajů o bezpečnosti (AE) v různých dávkových skupinách.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kaunas, Litva, 50009
- Kaunas Medical University Clinics
-
Kaunas, Litva, 45130
- Kaunas Distric Hospital
-
Vilnius, Litva, 1113
- ENT Clinic "Trirema Medica"
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86163
- Dermatology Weber
-
Augsburg, Německo, 86179
- Licca Klinik Dermatologie
-
Berlin, Německo, 10117
- Allergie-Centrum-Charité
-
Berlin, Německo, 10117
- Klinische Froschung Berlin Mitte
-
Berlin, Německo, 13057
- Hippke, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
-
Bonn, Německo, 53127
- Universität Bonn, Klinik und Poliklinik für Dermatologie
-
Dresden, Německo, 01307
- Klinikum Carl-Gustav Carus, Klinik+Poliklinik für HNO
-
Duelmen, Německo, 48249
- Dominicus Hautzentrum
-
Dueren, Německo, 52351
- Spaeth, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
-
Duisburg, Německo, 47051
- Thieme, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergology
-
Hamburg, Německo, 20253
- Klinische Forschung Hamburg GmbH
-
Hamburg, Německo, 22143
- Clinical Research Hamburg GmbH
-
Hennef, Německo, 53773
- Stefan, Dermatology and Allergy
-
Kassel, Německo, 34121
- Feussner, Pulmology and Allergology
-
Kiel, Německo, 24148
- Tagesklinik für Allergie und Hautkrankheiten Brüning
-
Leipzig, Německo, 04109
- Medamed GmbH Studienambulanz
-
Leipzig, Německo, 04103
- Zentrum für Therapiestudien der Innomed Leipzig GmbH
-
Lingen, Německo, 49809
- Amann, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
-
Mainz, Německo, 55131
- CRC Universitätsklinikum Mainz
-
Muenster, Německo, 48149
- Universität, Klinik und Poliklinik für Hautkrankheiten
-
Pirna, Německo, 01796
- Ear-Nose-Throat Specialist Schaefer
-
Roethenbach, Německo, 90552
- Palm, Ear-Nose-Throat, Allergology
-
Straubing, Německo, 94315
- Steinborn Dermatology
-
Wiesbaden, Německo, 65183
- Zentrum für Rhinologie und Allergie
-
Witten, Německo, 58453
- Hautarztpraxis Allergie Hoffmann
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31531
- Zakład Alergologii, SPZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lodz, Polsko, 90153
- Klinika Pulmonologii i Alergologii, SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. N. Barlickiego UM w Łodzi
-
Lodz, Polsko, 90553
- Nzoz Centrum Alergologii
-
Lodz, Polsko, 92213
- CSK UM w Łodzi, Klinika Immunologii, Reumatologii i Alergii, Zakład Immunologii Klinicznej
-
Poznan, Polsko, 60214
- Centrum Alergologii
-
Poznan, Polsko, 60693
- Alergologia Plus, Specjalistyczny NZOZ, Ośrodek Diagnostyki i Terapii Uczuleń
-
Poznan, Polsko, 60823
- NZOZ Alergo-Med.
-
Tarnow, Polsko, 33100
- Alergo-Med. Specjalistyczna Przychodnia Lekarska Sp. z o. o.
-
Tomaszów Mazowiecki, Polsko, 97200
- Poradnia Alergologiczna, Gabinet Lekarski
-
Wroclaw, Polsko, 50445
- NZOZ Almed Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
Wroclaw, Polsko, 54239
- NZOZ Lekarze Specjaliści J. Małolepszy i Partnerzy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti poskytli náležitě podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmkoli vyšetřením specifickým pro studii,
- Pacienti musí být ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let při návštěvě 1,
- Pacienti musí vnímat aktivitu onemocnění alespoň 30 mm na 100mm vizuální analogové stupnici (VAS),
- Pacienti musí mít hodnotu FEV1 nebo PEF > 80 % předpokládané normální hodnoty (pro PEF: nejvyšší výsledek ze 3 měření),
- Pacienti si musí stěžovat na příznaky alergické rýmy a/nebo rinokonjunktivitidy po dobu nejméně 2 let s nebo bez intermitentních příznaků astmatu, způsobených klinickou senzibilizací proti pylu břízy,
IgE zprostředkovaná senzibilizace musí být ověřena:
- sugestivní anamnéza a
- specifické IgE proti pylu břízy (CAP-Rast ≥ 2), a
- pozitivní SPT na pyl břízy (SPT je považován za pozitivní, pokud má za následek průměr podlitiny alespoň 3 mm a alespoň velikost referenční histaminu) a
- pozitivní CPT s koncentrací pylu břízy až 10 000 SQ-jednotek/ml.
Zvláštní kritéria pro pacienty s koalergií
- Pacienti netrpí typickými příznaky proti ko-alergenům,
- Specifický CAP-RAST proti ko-alergenům < CAP-RAST proti pylu břízy (rozdíl musí být ≥ 2), pacienti s ko-alergeny proti zvířecí srsti mohou být randomizováni, i když je rozdíl CAP RAST < 2, ale nesmí být vystaveni konkrétnímu alergenu,
- Výsledek SPT proti koalergenům < výsledek SPT proti pylu břízy.
Kritéria vyloučení:
- Akutní a chronická konjunktivitida,
- Infekční konjunktivitida,
- Anamnéza významných klinických projevů alergie v důsledku senzibilizace proti travnímu nebo plevelovému pylu a celoročním alergenům (např. domácí roztoči),
- Příznaky způsobené souběžnými alergiemi,
- Perzistující astma podle pokynů Global Initiative for Asthma (GINA) Guidelines,
- Akutní nebo chronická zánětlivá nebo infekční onemocnění dýchacích cest včetně rekurentní akutní nebo chronické sinusitidy,
- Chronická strukturální onemocnění plic (např. emfyzém nebo bronchiektázie),
- Onemocnění imunitního systému včetně autoimunitních a imunitních nedostatků,
- Jakákoli nemoc, která zakazuje užívání adrenalinu (např. hypertyreóza),
- Závažná nekontrolovaná onemocnění, která by mohla zvýšit riziko pro pacienty účastnící se studie, mezi něž mimo jiné patří: kardiovaskulární insuficience, jakákoli závažná nebo nestabilní onemocnění plic, endokrinní onemocnění, klinicky významná onemocnění ledvin nebo jater nebo hematologické poruchy,
- Jakékoli maligní onemocnění během předchozích 5 let,
- Jakýkoli významný abnormální laboratorní parametr nebo změna vitálních funkcí, která by mohla zvýšit riziko pro studovaného pacienta,
- zneužívání alkoholu, drog nebo léků za poslední rok,
- těžké psychické, psychické nebo neurologické poruchy,
- Využití imunoterapie proti pylu břízy za posledních 5 let,
- Lokální a systémová léčba β-blokátory,
- Léčba látkami zasahujícími do imunitního systému během 1 týdne před návštěvou 2,
- Užívání trankvilizérů nebo psychoaktivních látek během 1 týdne před návštěvou 1,
- Použití systémových kortikosteroidů během 3 měsíců před návštěvou 1,
- imunizace vakcínami do 7 dnů před návštěvou 2,
- Pacienti s přecitlivělostí na pomocné látky hodnoceného léčivého přípravku,
- U pacientů se očekává, že nebudou spolupracovat a/nebo nebudou spolupracovat,
- Expozice jakékoli zkoumané látce během jednoho měsíce nebo 6 poločasů života,
- Pacienti, kteří se již zúčastnili této studie,
- Pacienti, kteří jsou zaměstnanci ústavu, příbuzní 1. stupně nebo partneři zkoušejícího,
- Jakékoli darování zárodečných buněk, krve, orgánů nebo kostní dřeně v průběhu studie,
- Pacienti, kteří nejsou smluvně schopni,
- Kojící (kojící) ženy nebo pozitivní těhotenský test při návštěvě 1.
- Osoby, které jsou v jurisdikci nebo institucionalizované vládou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 100 DPP/ml
Koncentrace roztoku pro s.c.
injekce: 100 DPP/ml
|
Subkutánní injekce Nahromadění = 1 den: 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml s.c. v intervalech po 30 minutách; Údržba = 5 x jedna injekce 0,5 ml s.c.
každé 4 týdny
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1000 DPP/ml
Koncentrace roztoku pro s.c.
injekce: 1000 DPP/ml
|
Subkutánní injekce Nahromadění = 1 den: 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml s.c. v intervalech po 30 minutách; Údržba = 5 x jedna injekce 0,5 ml s.c.
každé 4 týdny
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5000 DPP/ml
Koncentrace roztoku pro s.c.
injekce: 5000 DPP/ml
|
Subkutánní injekce Nahromadění = 1 den: 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml s.c. v intervalech po 30 minutách; Údržba = 5 x jedna injekce 0,5 ml s.c.
každé 4 týdny
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 10 000 DPP/ml
Koncentrace roztoku pro s.c.
injekce: 10000 DPP/ml
|
Subkutánní injekce Nahromadění = 1 den: 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml s.c. v intervalech po 30 minutách; Údržba = 5 x jedna injekce 0,5 ml s.c.
každé 4 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Konjunktivální provokační test
Časové okno: Při screeningu a po cca 22 týdnech (EoS)
|
Porovnání mezi dávkovými skupinami procenta pacientů, kteří potřebují zvýšené množství alergenu k vyvolání pozitivního CPT na konci léčby (porovnání sklonu účinnosti) Očekává se, že na konci studie jsou nutné vyšší dávky k vyvolání pozitivní CPT. Acc. provokační testy EMEA „Pokyny pro klinický vývoj produktů pro specifickou imunoterapii pro léčbu alergických onemocnění“ jsou akceptovány jako primární výsledky studií zaměřených na zjištění dávky. |
Při screeningu a po cca 22 týdnech (EoS)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Laboratorní parametry (imunologie)
Časové okno: Při screeningu a po cca. 22 týdnů (EoS)
|
specifické IgE (Birch), specifické IgG1 a IgG4 (Birch).
Srovnání pre-post bude vyhodnoceno
|
Při screeningu a po cca. 22 týdnů (EoS)
|
|
Konjunktivální provokační test
Časové okno: po cca. 22 týdnů
|
Analýza jednotlivých výsledků na množství alergenu
|
po cca. 22 týdnů
|
|
Laboratoř (hematologická, klinická chemie, imunologická) jako míra bezpečnosti
Časové okno: Při screeningu a po cca. 22 týdnů (EoS)
|
Klinicky relevantní změny je třeba zdokumentovat jako AE.
Porovnání před odesláním se zobrazí popisně.
|
Při screeningu a po cca. 22 týdnů (EoS)
|
|
Celkové hodnocení bezpečnosti (snášenlivosti) na konci studie
Časové okno: po cca. 22 týdnů (EoS)
|
Na konci studie zkoušející a pacient poskytnou svůj celkový celkový dojem o bezpečnosti studijní léčby na následující škále: výborná (vůbec žádné vedlejší účinky), dobrá (některé menší místní vedlejší účinky), střední (závažné místní vedlejší účinky účinky nebo mírné systémové vedlejší účinky) nebo nepřijatelné (anafylaktická reakce). Výsledky budou porovnány mezi dávkovými skupinami |
po cca. 22 týdnů (EoS)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: ve 4týdenních intervalech (retrospektivně při studijních návštěvách)
|
AE jsou zaznamenávány při studijních návštěvách (pacienti jsou dotazováni a pacientský deník – kde by pacienti měli zaznamenávat symptomy specifické pro alergii během 48 hodin po každé injekci IMP – je hodnocen zkoušejícím a AE zaznamenané v CRF, pokud je to vhodné) a kdykoli během studie, když se místo dozví o AE/SAE. Míra AE/SAE se porovnává mezi léčebnými skupinami (bezpečnostní profil). Rovněž budou vypočteny míry lokálních a systémových reakcí |
ve 4týdenních intervalech (retrospektivně při studijních návštěvách)
|
|
Životní funkce: Krevní tlak a srdeční frekvence jako míra bezpečnosti
Časové okno: Při screeningu a každé studijní návštěvě (4týdenní)
|
Vitální funkce jsou měřeny screeningem a každou studijní návštěvou.
Klinicky abnormální hodnoty musí zhodnotit zkoušející a – pokud je to vhodné – zdokumentovat jako AE.
Vitální funkce budou hodnoceny popisně
|
Při screeningu a každé studijní návštěvě (4týdenní)
|
|
Deník pacienta: Specifické příznaky alergie a souběžná medikace (záchranná m.) po dobu 48 hodin po aplikaci studované medikace
Časové okno: 48 hodin každé 4 týdny po každé aplikaci studijní medikace
|
Příznaky: kopřivka, kýchání, rýma, kašel, závratě, příznaky astmatu, otok/bolest v místě vpichu. Příznaky zdokumentované v deníku budou posouzeny a posouzeny zkoušejícím a případně přepsány jako AE do CRF Léky: Antihistaminika (oční kapky, nosní sprej), Sultanol, perorální kortikosteroidy, ostatní Příjem léků zdokumentovaný pacienty musí být přepsán do CRF (sekce souběžných léků) |
48 hodin každé 4 týdny po každé aplikaci studijní medikace
|
|
Fyzikální vyšetření podle místních postupů jako míra bezpečnosti
Časové okno: Při screeningu a po cca. 22 týdnů (EoS)
|
PE musí být provedena při screeningu a na konci studijní návštěvy (22 týdnů).
Klinicky abnormální nálezy musí zhodnotit zkoušející a případně zdokumentovat jako AE.
Data budou vyhodnocena popisně
|
Při screeningu a po cca. 22 týdnů (EoS)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Angelika Sager, Dr., Leti Pharma GmbH, Witten, Germany
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Oční nemoci
- Bronchiální onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Onemocnění spojivek
- Astma
- Rýma
- Rýma, alergie
- Zánět spojivek
Další identifikační čísla studie
- 603-PG-PSC-173
- 2008-008448-26 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .