Dosisbepalingsonderzoek voor depigoid berk: 4 doses bij patiënten met allergische rhinitis/rhinoconjunctivitis +-astma
Gerandomiseerde, DB, Parallel Group, MC-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van vier doses gedepigmenteerd glutaaraldehyde gepolymeriseerd berkenpollen allergeen extract (depigoid berk) bij patiënten met allergische rhinitis en/of rhinoconjunctivitis met of zonder intermitterend astma
Specifieke immunotherapie voor subcutane toepassing: dosisbepalingsonderzoek om de juiste dosis te evalueren.
In dit onderzoek zijn 4 concentraties van een berkenpollenallergeenextract toegepast. Duur van de therapie 20 weken. Primair criterium is de conjunctivale provocatietest (CPT), d.w.z. vergelijking tussen behandelingsarmen van verhoogde hoeveelheden allergeen om een positieve CPT aan het einde van de behandeling uit te lokken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dosisbepalend onderzoek en geen therapeutisch onderzoek. Patiënten krijgen buiten het pollenseizoen om de 4 weken 5x injecties van 0,5 ml van een oplossing van gemodificeerd berkenpollenextract. Het primaire eindpunt is dus niet het therapeutisch effect van de specifieke immunotherapie (effect op symptomen van allergie tijdens het berkenpollenseizoen) maar het effect op de CPT. Acc. volgens de EMEA "Richtlijn voor de klinische ontwikkeling van producten voor specifieke immunotherapie voor de behandeling van allergische aandoeningen" worden provocatietesten geaccepteerd als primaire uitkomsten voor dosisbepalende studies.
Voor de CPT worden toenemende doses berkenpollenoplossingen op het oog aangebracht en worden karakteristieke symptomen (rode ogen, tranen, jeuk of branderig gevoel en neusdruppels/verstopping) beoordeeld: 0 = afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig ). Bij een scorewaarde van >= 5/concentratie wordt de test als positief en beëindigd beschouwd.
Verwacht wordt dat aan het einde van de studie hogere doses nodig zijn om een positieve CPT uit te lokken.
Verder is vergelijkende evaluatie van de veiligheidsgegevens (AE's) in de verschillende doseringsgroepen een zeer belangrijke parameter voor de evaluatie van de uitkomst van de studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86163
- Dermatology Weber
-
Augsburg, Duitsland, 86179
- Licca Klinik Dermatologie
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Allergie-Centrum-Charité
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Klinische Froschung Berlin Mitte
-
Berlin, Duitsland, 13057
- Hippke, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Universität Bonn, Klinik und Poliklinik für Dermatologie
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Klinikum Carl-Gustav Carus, Klinik+Poliklinik für HNO
-
Duelmen, Duitsland, 48249
- Dominicus Hautzentrum
-
Dueren, Duitsland, 52351
- Spaeth, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
-
Duisburg, Duitsland, 47051
- Thieme, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergology
-
Hamburg, Duitsland, 20253
- Klinische Forschung Hamburg GmbH
-
Hamburg, Duitsland, 22143
- Clinical Research Hamburg GmbH
-
Hennef, Duitsland, 53773
- Stefan, Dermatology and Allergy
-
Kassel, Duitsland, 34121
- Feussner, Pulmology and Allergology
-
Kiel, Duitsland, 24148
- Tagesklinik für Allergie und Hautkrankheiten Brüning
-
Leipzig, Duitsland, 04109
- Medamed GmbH Studienambulanz
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Zentrum für Therapiestudien der Innomed Leipzig GmbH
-
Lingen, Duitsland, 49809
- Amann, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
-
Mainz, Duitsland, 55131
- CRC Universitätsklinikum Mainz
-
Muenster, Duitsland, 48149
- Universität, Klinik und Poliklinik für Hautkrankheiten
-
Pirna, Duitsland, 01796
- Ear-Nose-Throat Specialist Schaefer
-
Roethenbach, Duitsland, 90552
- Palm, Ear-Nose-Throat, Allergology
-
Straubing, Duitsland, 94315
- Steinborn Dermatology
-
Wiesbaden, Duitsland, 65183
- Zentrum für Rhinologie und Allergie
-
Witten, Duitsland, 58453
- Hautarztpraxis Allergie Hoffmann
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, 50009
- Kaunas Medical University Clinics
-
Kaunas, Litouwen, 45130
- Kaunas Distric Hospital
-
Vilnius, Litouwen, 1113
- ENT Clinic "Trirema Medica"
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31531
- Zakład Alergologii, SPZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lodz, Polen, 90153
- Klinika Pulmonologii i Alergologii, SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. N. Barlickiego UM w Łodzi
-
Lodz, Polen, 90553
- Nzoz Centrum Alergologii
-
Lodz, Polen, 92213
- CSK UM w Łodzi, Klinika Immunologii, Reumatologii i Alergii, Zakład Immunologii Klinicznej
-
Poznan, Polen, 60214
- Centrum Alergologii
-
Poznan, Polen, 60693
- Alergologia Plus, Specjalistyczny NZOZ, Ośrodek Diagnostyki i Terapii Uczuleń
-
Poznan, Polen, 60823
- NZOZ Alergo-Med.
-
Tarnow, Polen, 33100
- Alergo-Med. Specjalistyczna Przychodnia Lekarska Sp. z o. o.
-
Tomaszów Mazowiecki, Polen, 97200
- Poradnia Alergologiczna, Gabinet Lekarski
-
Wroclaw, Polen, 50445
- NZOZ Almed Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
Wroclaw, Polen, 54239
- NZOZ Lekarze Specjaliści J. Małolepszy i Partnerzy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten hebben voorafgaand aan een studiespecifiek onderzoek een correct ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verstrekt,
- Patiënten moeten ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud zijn bij bezoek 1,
- Patiënten moeten een perceptie van ziekteactiviteit hebben van ten minste 30 mm op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS),
- Patiënten moeten een FEV1- of PEF-waarde hebben > 80% van de voorspelde normale waarde (voor PEF: hoogste resultaat van 3 metingen),
- Patiënten moeten klagen over allergische rhinitis en/of rhinoconjunctivitissymptomen gedurende ten minste 2 jaar met of zonder intermitterende astmasymptomen, veroorzaakt door klinische sensibilisatie voor berkenpollen,
IgE-gemedieerde sensibilisatie moet worden geverifieerd door:
- suggestieve medische geschiedenis, en
- specifiek IgE tegen berkenpollen (CAP-Rast ≥ 2), en
- een positieve SPT voor berkenpollen (de SPT wordt als positief beschouwd als deze resulteert in een kwaddeldiameter van ten minste 3 mm en ten minste de grootte van histaminereferentie), en
- een positieve CPT met een berkenpollenconcentratie tot 10.000 SQ-eenheden/ml.
Speciale criteria voor patiënten met co-allergieën
- Patiënten hebben geen last van typische symptomen tegen co-allergenen,
- Specifieke CAP-RAST tegen co-allergenen < CAP-RAST tegen berkenpollen (het verschil moet ≥ 2 zijn), patiënten met co-allergenen tegen huidschilfers van dieren kunnen gerandomiseerd worden, zelfs als het CAP RAST-verschil < 2 is, maar mag niet blootgesteld aan het specifieke allergeen,
- Resultaat SPT tegen co-allergenen < resultaat SPT tegen berkenpollen.
Uitsluitingscriteria:
- Acute en chronische conjunctivitis,
- infectieuze conjunctivitis,
- Geschiedenis van significante klinische manifestaties van allergie als gevolg van sensibilisatie tegen gras- of onkruidpollen en overblijvende allergenen (bijv. huisstofmijt),
- Symptomen als gevolg van co-allergieën,
- Aanhoudend astma, volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Astma (GINA),
- Acute of chronische inflammatoire of besmettelijke luchtwegaandoeningen, waaronder terugkerende acute of chronische sinusitis,
- Chronische structurele longziekten (bijv. emfyseem of bronchiëctasie),
- Ziekten van het immuunsysteem, waaronder auto-immuun- en immuundeficiënties,
- Elke ziekte die het gebruik van adrenaline verbiedt (bijv. hyperthyreoïdie),
- Ernstige ongecontroleerde ziekten die het risico kunnen verhogen voor de patiënten die aan het onderzoek deelnemen, waaronder maar niet beperkt tot: cardiovasculaire insufficiëntie, ernstige of onstabiele longziekten, endocriene ziekten, klinisch significante nier- of leveraandoeningen of hematologische aandoeningen,
- Elke kwaadaardige ziekte tijdens de voorgaande 5 jaar,
- Elke significante abnormale laboratoriumparameter of verandering in de vitale functies die het risico voor de onderzoekspatiënt zou kunnen verhogen,
- Alcohol-, drugs- of medicatiemisbruik in het afgelopen jaar,
- Ernstige psychiatrische, psychologische of neurologische aandoeningen,
- Gebruik van immunotherapie tegen berkenpollen in de laatste 5 jaar,
- Topische en systemische behandeling met β-blokkers,
- Behandeling met stoffen die het immuunsysteem verstoren binnen 1 week voorafgaand aan Bezoek 2,
- Gebruik van kalmerende middelen of psychoactieve drugs binnen 1 week voorafgaand aan Bezoek 1,
- Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1,
- Immunisatie met vaccins binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 2,
- Patiënten met overgevoeligheid voor hulpstoffen van het geneesmiddel voor onderzoek,
- Patiënten die naar verwachting niet-compliant en/of niet meewerkend zijn,
- Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen een maand of 6 halfwaardetijden,
- Patiënten die al hebben deelgenomen aan deze studie,
- Patiënten die werknemers zijn van de instelling, of familieleden van de eerste graad, of partners van de onderzoeker,
- Elke donatie van geslachtscellen, bloed, organen of beenmerg tijdens de studie,
- Patiënten die contractueel niet in staat zijn,
- Zogende (zogende) vrouwen of een positieve zwangerschapstest bij Bezoek 1.
- Personen die onder de jurisdictie vallen of door de overheid zijn geïnstitutionaliseerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 100 DPP/ml
Concentratie van oplossing fo s.c.
injectie: 100 DPP/ml
|
Subcutane injecties Opbouw = 1 dag: 0,1mL + 0,2mL + 0,2mL s.c. met tussenpozen van 30 minuten; Onderhoud = 5 x enkele injectie van 0,5 ml s.c.
elke 4 weken
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1000 DPP/ml
Concentratie van oplossing fo s.c.
injectie: 1000 DPP/ml
|
Subcutane injecties Opbouw = 1 dag: 0,1mL + 0,2mL + 0,2mL s.c. met tussenpozen van 30 minuten; Onderhoud = 5 x enkele injectie van 0,5 ml s.c.
elke 4 weken
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5000 DPP/ml
Concentratie van oplossing fo s.c.
injectie: 5000 DPP/ml
|
Subcutane injecties Opbouw = 1 dag: 0,1mL + 0,2mL + 0,2mL s.c. met tussenpozen van 30 minuten; Onderhoud = 5 x enkele injectie van 0,5 ml s.c.
elke 4 weken
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 10000 DPP/ml
Concentratie van oplossing fo s.c.
injectie: 10000 DPP/ml
|
Subcutane injecties Opbouw = 1 dag: 0,1mL + 0,2mL + 0,2mL s.c. met tussenpozen van 30 minuten; Onderhoud = 5 x enkele injectie van 0,5 ml s.c.
elke 4 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Conjunctivale provocatietest
Tijdsspanne: Bij screening en na ca. 22 weken (EoS)
|
Vergelijking tussen doseringsgroepen van het percentage patiënten dat een verhoogde hoeveelheid allergeen nodig heeft om aan het einde van de behandeling een positieve CPT uit te lokken (vergelijking van de helling van de werkzaamheid). Verwacht wordt dat aan het einde van het onderzoek hogere doses nodig zijn om een positieve CPT. Acc. volgens de EMEA "Richtlijn voor de klinische ontwikkeling van producten voor specifieke immunotherapie voor de behandeling van allergische aandoeningen" worden provocatietesten geaccepteerd als primaire uitkomsten voor dosisbepalende studies. |
Bij screening en na ca. 22 weken (EoS)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Laboratoriumparameters (immunologie)
Tijdsspanne: Bij screening en na ca. 22 weken (EoS)
|
specifiek IgE (Birch), specifiek IgG1 en IgG4 (Birch).
Vergelijking pre-post zal worden geëvalueerd
|
Bij screening en na ca. 22 weken (EoS)
|
|
Conjunctivale provocatietest
Tijdsspanne: na ca. 22 weken
|
Analyse van individuele resultaten voor allergeenhoeveelheid
|
na ca. 22 weken
|
|
Laboratorium (hematologisch, klinische chemie, immunologisch) als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: Bij screening en na ca. 22 weken (EoS)
|
Klinisch relevante veranderingen moeten als AE worden gedocumenteerd.
Vergelijking pre-post wordt beschrijvend weergegeven.
|
Bij screening en na ca. 22 weken (EoS)
|
|
Algehele beoordeling van de veiligheid (verdraagbaarheid) aan het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: na ca. 22 weken (EoS)
|
Aan het eind van het onderzoek zullen onderzoeker en patiënt hun algemene algemene indruk geven over de veiligheid van de onderzoeksbehandeling op de volgende schaal: uitstekend (helemaal geen bijwerkingen), goed (enkele kleine lokale bijwerkingen), matig (grote lokale bijwerkingen). effecten of milde systemische bijwerkingen) of onaanvaardbaar (anafylactische reactie). Resultaten zullen worden vergeleken tussen doseringsgroepen |
na ca. 22 weken (EoS)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: met een interval van 4 weken (achteraf bij studiebezoeken)
|
AE's worden geregistreerd tijdens de studiebezoeken (patiënten worden ondervraagd en het patiëntendagboek - waar allergiespecifieke symptomen gedurende 48 uur na elke IMP-injectie door de patiënten moeten worden genoteerd - wordt beoordeeld door de onderzoeker en AE's worden, indien van toepassing, geregistreerd in het CRF) en op elk moment van het onderzoek wanneer de locatie zich bewust wordt van een AE/SAE. AE/SAE-percentage wordt vergeleken tussen de behandelingsgroepen (veiligheidsprofiel). Ook worden de snelheden van lokale en systemische reacties berekend |
met een interval van 4 weken (achteraf bij studiebezoeken)
|
|
Vitale functies: bloeddruk en hartslag als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: Bij screening en elk studiebezoek (4-wekelijks)
|
Vitale functies worden gemeten bij een screening en bij elk studiebezoek.
Klinisch afwijkende waarden moeten door de onderzoeker worden beoordeeld en - indien van toepassing - als AE worden gedocumenteerd.
Vitale functies zullen beschrijvend worden geëvalueerd
|
Bij screening en elk studiebezoek (4-wekelijks)
|
|
Patiëntendagboek: Allergiespecifieke symptomen en gelijktijdige medicatie (rescue m.) gedurende 48 uur na toediening van studiemedicatie
Tijdsspanne: 48 uur elke 4 weken na elke toediening van studiemedicatie
|
Symptomen: netelroos, niezen, loopneus, hoesten, duizeligheid, astmasymptomen, zwelling/pijn op de injectieplaats. Symptomen gedocumenteerd in het dagboek zullen worden beoordeeld en beoordeeld door de onderzoeker en getranscribeerd als AE in het CRF indien van toepassing Medicatie: antihistaminica (oogdruppels, neusspray), sultanol, orale corticosteroïden, andere Inname van medicatie gedocumenteerd door de patiënten moet worden getranscribeerd naar de CRF (sectie Gelijktijdige medicatie) |
48 uur elke 4 weken na elke toediening van studiemedicatie
|
|
Lichamelijk onderzoek volgens lokale procedures als veiligheidsmaatregel
Tijdsspanne: Bij screening en na ca. 22 weken (EoS)
|
Een PE moet worden uitgevoerd bij de screening en het einde van het studiebezoek (22 weken).
Klinisch abnormale bevindingen moeten door de onderzoeker worden beoordeeld en, indien van toepassing, als AE worden gedocumenteerd.
Gegevens zullen beschrijvend worden geëvalueerd
|
Bij screening en na ca. 22 weken (EoS)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Angelika Sager, Dr., Leti Pharma GmbH, Witten, Germany
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Longziekten
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Oogziekten
- Bronchiale ziekten
- KNO-ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Neus Ziekten
- Conjunctivale aandoeningen
- Astma
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisch
- Conjunctivitis
Andere studie-ID-nummers
- 603-PG-PSC-173
- 2008-008448-26 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .