Estudo de determinação de dose para Depigoid Birch: 4 doses em pacientes com rinite alérgica/rinoconjuntivite +-asma
Randomizado, DB, Grupo Paralelo, MC Estudo para avaliar a eficácia e a segurança de quatro doses de extrato alergênico de pólen de bétula polimerizado com glutaraldeído despigmentado (depigóide de bétula) em pacientes com rinite alérgica e/ou rinoconjuntivite com ou sem asma intermitente
Imunoterapia específica para aplicação subcutânea: Estudo de determinação de dose para avaliar a dose correta.
4 concentrações de extrato de pólen de bétula são aplicadas neste estudo. Duração da terapia 20 semanas. O critério primário é o Teste de Provocação Conjuntival (CPT), ou seja, comparação entre braços de tratamento de quantidade aumentada de quantidades de alérgeno para provocar um CPT positivo no final do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de determinação de dose e nenhum estudo terapêutico. Os pacientes receberão em intervalos de 4 semanas 5 injeções de 0,5 ml de uma solução de extrato de pólen de bétula modificado fora da estação polínica. O endpoint primário, portanto, não é o efeito terapêutico da imunoterapia específica (efeito nos sintomas de alergia durante a estação do pólen de bétula), mas o efeito no CPT. Acc. os testes de provocação da EMEA "Diretrizes sobre desenvolvimento clínico de produtos para imunoterapia específica para o tratamento de doenças alérgicas" são aceitos como resultados primários para estudos de determinação de dose.
Para o CPT, doses crescentes de soluções de pólen de bétula são aplicadas nos olhos e os sintomas característicos (vermelhidão nos olhos, lacrimejamento, coceira ou queimação e gotejamento/bloqueio nasal) são avaliados: 0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave ). Com um valor de pontuação >= 5/concentração, o teste é considerado positivo e encerrado.
Espera-se que ao final do estudo sejam necessárias doses maiores para provocar um CPT positivo.
Além disso, a avaliação comparativa dos dados de segurança (EAs) nos diferentes grupos de dosagem é um parâmetro muito importante para a avaliação do resultado do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86163
- Dermatology Weber
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Augsburg, Alemanha, 86179
- Licca Klinik Dermatologie
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Berlin, Alemanha, 10117
- Allergie-Centrum-Charité
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Berlin, Alemanha, 10117
- Klinische Froschung Berlin Mitte
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Berlin, Alemanha, 13057
- Hippke, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universität Bonn, Klinik und Poliklinik für Dermatologie
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Dresden, Alemanha, 01307
- Klinikum Carl-Gustav Carus, Klinik+Poliklinik für HNO
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Duelmen, Alemanha, 48249
- Dominicus Hautzentrum
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Dueren, Alemanha, 52351
- Spaeth, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
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Duisburg, Alemanha, 47051
- Thieme, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergology
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Hamburg, Alemanha, 20253
- Klinische Forschung Hamburg GmbH
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Hamburg, Alemanha, 22143
- Clinical Research Hamburg GmbH
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Hennef, Alemanha, 53773
- Stefan, Dermatology and Allergy
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Kassel, Alemanha, 34121
- Feussner, Pulmology and Allergology
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Kiel, Alemanha, 24148
- Tagesklinik für Allergie und Hautkrankheiten Brüning
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Leipzig, Alemanha, 04109
- Medamed GmbH Studienambulanz
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Zentrum für Therapiestudien der Innomed Leipzig GmbH
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Lingen, Alemanha, 49809
- Amann, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
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Mainz, Alemanha, 55131
- CRC Universitätsklinikum Mainz
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Muenster, Alemanha, 48149
- Universität, Klinik und Poliklinik für Hautkrankheiten
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Pirna, Alemanha, 01796
- Ear-Nose-Throat Specialist Schaefer
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Roethenbach, Alemanha, 90552
- Palm, Ear-Nose-Throat, Allergology
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Straubing, Alemanha, 94315
- Steinborn Dermatology
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Wiesbaden, Alemanha, 65183
- Zentrum für Rhinologie und Allergie
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Witten, Alemanha, 58453
- Hautarztpraxis Allergie Hoffmann
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Kaunas, Lituânia, 50009
- Kaunas Medical University Clinics
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Kaunas, Lituânia, 45130
- Kaunas Distric Hospital
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Vilnius, Lituânia, 1113
- ENT Clinic "Trirema Medica"
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Krakow, Polônia, 31531
- Zakład Alergologii, SPZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lodz, Polônia, 90153
- Klinika Pulmonologii i Alergologii, SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. N. Barlickiego UM w Łodzi
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Lodz, Polônia, 90553
- Nzoz Centrum Alergologii
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Lodz, Polônia, 92213
- CSK UM w Łodzi, Klinika Immunologii, Reumatologii i Alergii, Zakład Immunologii Klinicznej
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Poznan, Polônia, 60214
- Centrum Alergologii
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Poznan, Polônia, 60693
- Alergologia Plus, Specjalistyczny NZOZ, Ośrodek Diagnostyki i Terapii Uczuleń
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Poznan, Polônia, 60823
- NZOZ Alergo-Med.
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Tarnow, Polônia, 33100
- Alergo-Med. Specjalistyczna Przychodnia Lekarska Sp. z o. o.
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Tomaszów Mazowiecki, Polônia, 97200
- Poradnia Alergologiczna, Gabinet Lekarski
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Wroclaw, Polônia, 50445
- NZOZ Almed Specjalistyczna Opieka Medyczna
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Wroclaw, Polônia, 54239
- NZOZ Lekarze Specjaliści J. Małolepszy i Partnerzy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes forneceram um consentimento informado devidamente assinado e datado antes de qualquer exame específico do estudo,
- Os pacientes devem ter ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade na Visita 1,
- Os pacientes devem ter uma percepção da atividade da doença de pelo menos 30 mm em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm,
- Os pacientes devem ter um valor de VEF1 ou PFE > 80% do valor normal previsto (para PFE: resultado mais alto de 3 medições),
- Os pacientes devem queixar-se de sintomas de rinite alérgica e/ou rinoconjuntivite há pelo menos 2 anos, com ou sem sintomas intermitentes de asma, causados por sensibilização clínica contra pólen de bétula,
A sensibilização mediada por IgE deve ser verificada por:
- histórico médico sugestivo e
- IgE específica contra pólen de bétula (CAP-Rast ≥ 2) e
- um SPT positivo para pólen de bétula (o SPT é considerado positivo se resultar em um diâmetro de pápula de pelo menos 3 mm e pelo menos o tamanho da referência de histamina) e
- um CPT positivo com uma concentração de pólen de bétula de até 10.000 unidades SQ/mL.
Critérios especiais para pacientes com co-alergias
- Os pacientes não sofrem de sintomas típicos contra co-alérgenos,
- CAP-RAST específico contra co-alérgenos < CAP-RAST contra pólen de bétula (a diferença deve ser ≥ 2), pacientes com co-alérgenos contra pêlos de animais podem ser randomizados mesmo se a diferença de CAP RAST for < 2, mas não deve ser expostos ao alérgeno específico,
- Resultado do SPT contra co-alérgenos < resultado do SPT contra pólen de bétula.
Critério de exclusão:
- Conjuntivite aguda e crônica,
- Conjuntivite infecciosa,
- História de manifestações clínicas significativas de alergia como resultado de sensibilização contra gramíneas ou pólen de ervas daninhas e alérgenos perenes (p. Ácaros da poeira doméstica),
- Sintomas devido a co-alergias,
- Asma persistente, de acordo com as Diretrizes da Iniciativa Global para Asma (GINA),
- Doenças inflamatórias ou infecciosas agudas ou crônicas das vias aéreas, incluindo sinusite aguda ou crônica recorrente,
- Doenças estruturais crônicas do pulmão (por exemplo, enfisema ou bronquiectasia),
- Doenças do sistema imunológico, incluindo deficiências autoimunes e imunológicas,
- Qualquer doença que proíba o uso de adrenalina (p. hipertireoidismo),
- Doenças graves não controladas que podem aumentar o risco para os pacientes participantes do estudo, que incluem, entre outras: insuficiência cardiovascular, quaisquer doenças pulmonares graves ou instáveis, doenças endócrinas, doenças renais ou hepáticas clinicamente significativas ou distúrbios hematológicos,
- Qualquer doença maligna nos últimos 5 anos,
- Qualquer parâmetro laboratorial anormal significativo ou alteração nos sinais vitais que possam aumentar o risco para o paciente do estudo,
- Abuso de álcool, drogas ou medicamentos no último ano,
- Distúrbios psiquiátricos, psicológicos ou neurológicos graves,
- Uso de imunoterapia contra pólen de bétula nos últimos 5 anos,
- Tratamento tópico e sistêmico com β-bloqueadores,
- Tratamento com substâncias que interferem no sistema imunológico dentro de 1 semana antes da Visita 2,
- Uso de tranquilizantes ou drogas psicoativas dentro de 1 semana antes da Visita 1,
- Uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 3 meses antes da Visita 1,
- Imunização com vacinas dentro de 7 dias antes da Visita 2,
- Doentes com hipersensibilidade aos excipientes do medicamento experimental,
- Espera-se que os pacientes não cumpram e/ou não cooperem,
- Exposição a qualquer medicamento experimental dentro de um mês ou 6 meias-vidas,
- Pacientes que já participaram deste estudo,
- Pacientes funcionários da instituição, ou parentes de 1º grau, ou parceiros do investigador,
- Qualquer doação de células germinativas, sangue, órgãos ou medula óssea durante o curso do estudo,
- Pacientes que não são contratualmente capazes,
- Mulheres amamentando (lactantes) ou teste de gravidez positivo na Visita 1.
- Pessoas institucionalizadas jurisdicionalmente ou governamentalmente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: 100 DPP/mL
Concentração da solução fo s.c.
injeção: 100 DPP/mL
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Injeções subcutâneas Build-up = 1 dia: 0,1mL + 0,2mL + 0,2mL s.c. em intervalos em 30 minutos; Manutenção = 5 x injeção única de 0,5 mL s.c.
a cada 4 semanas
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: 1000 DPP/mL
Concentração da solução fo s.c.
injeção: 1000 DPP/mL
|
Injeções subcutâneas Build-up = 1 dia: 0,1mL + 0,2mL + 0,2mL s.c. em intervalos em 30 minutos; Manutenção = 5 x injeção única de 0,5 mL s.c.
a cada 4 semanas
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: 5000 DPP/mL
Concentração da solução fo s.c.
injeção: 5000 DPP/mL
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Injeções subcutâneas Build-up = 1 dia: 0,1mL + 0,2mL + 0,2mL s.c. em intervalos em 30 minutos; Manutenção = 5 x injeção única de 0,5 mL s.c.
a cada 4 semanas
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: 10000 DPP/mL
Concentração da solução fo s.c.
injeção: 10000 DPP/mL
|
Injeções subcutâneas Build-up = 1 dia: 0,1mL + 0,2mL + 0,2mL s.c. em intervalos em 30 minutos; Manutenção = 5 x injeção única de 0,5 mL s.c.
a cada 4 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Provocação Conjuntival
Prazo: Na triagem e após aproximadamente 22 semanas (EoS)
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Comparação entre grupos de dosagem de porcentagem de pacientes que precisam de uma quantidade aumentada de alérgeno para provocar um CPT positivo no final do tratamento (comparação da inclinação da eficácia) Espera-se que no final do estudo sejam necessárias doses mais altas para provocar um CPT positivo. Acc. os testes de provocação da EMEA "Diretrizes sobre desenvolvimento clínico de produtos para imunoterapia específica para o tratamento de doenças alérgicas" são aceitos como resultados primários para estudos de determinação de dose. |
Na triagem e após aproximadamente 22 semanas (EoS)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros laboratoriais (imunologia)
Prazo: Na triagem e após aprox. 22 semanas (EoS)
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IgE específico (Birch), IgG1 e IgG4 específicos (Birch).
A comparação pré-pós será avaliada
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Na triagem e após aprox. 22 semanas (EoS)
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Teste de Provocação Conjuntival
Prazo: após aprox. 22 semanas
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Análise de resultados individuais para quantidade de alérgenos
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após aprox. 22 semanas
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Laboratório (hematológico, químico clínico, imunológico) como medida de segurança
Prazo: Na triagem e após aprox. 22 semanas (EoS)
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Alterações clinicamente relevantes precisam ser documentadas como EA.
A comparação pré-pós será exibida de forma descritiva.
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Na triagem e após aprox. 22 semanas (EoS)
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Avaliação geral da segurança (tolerabilidade) no final do estudo
Prazo: após aprox. 22 semanas (EoS)
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No final do estudo, o investigador e o paciente darão sua impressão geral sobre a segurança do tratamento do estudo na seguinte escala: excelente (nenhum efeito colateral), bom (alguns efeitos colaterais locais menores), moderado (grandes efeitos colaterais locais ou efeitos colaterais sistêmicos leves) ou inaceitáveis (reação anafilática). Os resultados serão comparados entre os grupos de dosagem |
após aprox. 22 semanas (EoS)
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: em intervalos de 4 semanas (retrospectivamente nas visitas do estudo)
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Os EAs são registrados nas visitas do estudo (os pacientes são questionados e o diário do paciente - onde os sintomas específicos de alergia devem ser registrados pelos pacientes durante 48 horas após cada injeção de IMP - é avaliado pelo investigador e os EAs registrados no CRF, se aplicável) e a qualquer momento do estudo quando o local tomar conhecimento de um AE/SAE. A taxa de AE/SAE é comparada entre os grupos de tratamento (perfil de segurança). Também serão calculadas as taxas de reações locais e sistêmicas |
em intervalos de 4 semanas (retrospectivamente nas visitas do estudo)
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Sinais vitais: pressão arterial e frequência cardíaca como medida de segurança
Prazo: Na triagem e em todas as visitas do estudo (4 vezes por semana)
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Os sinais vitais são medidos em uma triagem e em todas as visitas do estudo.
Valores clinicamente anormais devem ser avaliados pelo investigador e - se aplicável - documentados como EA.
Os sinais vitais serão avaliados descritivamente
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Na triagem e em todas as visitas do estudo (4 vezes por semana)
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Diário do paciente: sintomas específicos de alergia e medicação concomitante (resgate m.) por 48 horas após a aplicação da medicação do estudo
Prazo: 48 horas a cada 4 semanas após cada aplicação da medicação do estudo
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Sintomas: urticária, espirros, corrimento nasal, tosse, tonturas, sintomas de asma, inchaço/dor no local da injeção. Os sintomas documentados no diário serão julgados e avaliados pelo investigador e transcritos como EA no CRF, se aplicável Medicação: Anti-histamínicos (colírios, spray nasal), Sultanol, corticosteroides orais, outros A ingestão de medicamentos documentada pelos pacientes deve ser transcrita ao CRF (seção de medicamentos concomitantes) |
48 horas a cada 4 semanas após cada aplicação da medicação do estudo
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Exame físico de acordo com os procedimentos locais como medida de segurança
Prazo: Na triagem e após aprox. 22 semanas (EoS)
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Um EP deve ser realizado na triagem e na visita final do estudo (22 semanas).
Achados clinicamente anormais devem ser avaliados pelo investigador e documentados como EA, se aplicável.
Os dados serão avaliados descritivamente
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Na triagem e após aprox. 22 semanas (EoS)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Angelika Sager, Dr., Leti Pharma GmbH, Witten, Germany
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças oculares
- Doenças brônquicas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Doenças da Conjuntiva
- Asma
- Rinite
- Rinite Alérgica
- Conjuntivite
Outros números de identificação do estudo
- 603-PG-PSC-173
- 2008-008448-26 (EUDRACT_NUMBER)
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