Studio di determinazione della dose per la betulla depigoide: 4 dosi in pazienti con rinite allergica/rinocongiuntivite + asma
Studio randomizzato, DB, a gruppi paralleli, MC per valutare l'efficacia e la sicurezza di quattro dosi di estratto allergenico di polline di betulla polimerizzato con glutaraldeide depigmentato (betulla depigoide) in pazienti con rinite allergica e/o rinocongiuntivite con o senza asma intermittente
Immunoterapia specifica per applicazione sottocutanea: studio di determinazione della dose per valutare la dose corretta.
In questo studio vengono applicate 4 concentrazioni di un estratto allergenico del polline di betulla. Durata della terapia 20 settimane. Il criterio principale è il Conjunctival Provocation Test (CPT), ovvero il confronto tra bracci di trattamento di quantità aumentate di quantità di allergene per provocare un CPT positivo alla fine del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di determinazione della dose e nessuno studio terapeutico. I pazienti riceveranno a intervalli di 4 settimane 5 iniezioni da 0,5 ml di una soluzione di estratto di polline di betulla modificato al di fuori della stagione dei pollini. L'endpoint primario quindi non è l'effetto terapeutico dell'immunoterapia specifica (effetto sui sintomi dell'allergia durante la stagione dei pollini di betulla) ma l'effetto sul CPT. Acc. alle "Linee guida sullo sviluppo clinico dei prodotti per l'immunoterapia specifica per il trattamento delle malattie allergiche" dell'EMEA, i test di provocazione sono accettati come esiti primari per gli studi di determinazione della dose.
Per il CPT vengono applicate dosi crescenti di soluzioni di polline di betulla all'occhio e vengono valutati i sintomi caratteristici (arrossamento oculare, lacrimazione, prurito o bruciore e gocciolamento/ostruzione del naso): 0 = assente, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave ). Ad un valore di punteggio >= 5/concentrazione il test è considerato positivo e terminato.
Si prevede che alla fine dello studio siano necessarie dosi più elevate per provocare un CPT positivo.
Inoltre, la valutazione comparativa dei dati di sicurezza (AE) nei diversi gruppi di dosaggio è un parametro molto importante per la valutazione dell'esito dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Augsburg, Germania, 86163
- Dermatology Weber
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Augsburg, Germania, 86179
- Licca Klinik Dermatologie
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Berlin, Germania, 10117
- Allergie-Centrum-Charité
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Berlin, Germania, 10117
- Klinische Froschung Berlin Mitte
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Berlin, Germania, 13057
- Hippke, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
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Bonn, Germania, 53127
- Universität Bonn, Klinik und Poliklinik für Dermatologie
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Dresden, Germania, 01307
- Klinikum Carl-Gustav Carus, Klinik+Poliklinik für HNO
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Duelmen, Germania, 48249
- Dominicus Hautzentrum
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Dueren, Germania, 52351
- Spaeth, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
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Duisburg, Germania, 47051
- Thieme, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergology
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Hamburg, Germania, 20253
- Klinische Forschung Hamburg GmbH
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Hamburg, Germania, 22143
- Clinical Research Hamburg GmbH
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Hennef, Germania, 53773
- Stefan, Dermatology and Allergy
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Kassel, Germania, 34121
- Feussner, Pulmology and Allergology
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Kiel, Germania, 24148
- Tagesklinik für Allergie und Hautkrankheiten Brüning
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Leipzig, Germania, 04109
- Medamed GmbH Studienambulanz
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Leipzig, Germania, 04103
- Zentrum für Therapiestudien der Innomed Leipzig GmbH
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Lingen, Germania, 49809
- Amann, Ear-Nose-Throat Specialist and Allergy
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Mainz, Germania, 55131
- CRC Universitätsklinikum Mainz
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Muenster, Germania, 48149
- Universität, Klinik und Poliklinik für Hautkrankheiten
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Pirna, Germania, 01796
- Ear-Nose-Throat Specialist Schaefer
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Roethenbach, Germania, 90552
- Palm, Ear-Nose-Throat, Allergology
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Straubing, Germania, 94315
- Steinborn Dermatology
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Wiesbaden, Germania, 65183
- Zentrum für Rhinologie und Allergie
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Witten, Germania, 58453
- Hautarztpraxis Allergie Hoffmann
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Kaunas, Lituania, 50009
- Kaunas Medical University Clinics
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Kaunas, Lituania, 45130
- Kaunas Distric Hospital
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Vilnius, Lituania, 1113
- ENT Clinic "Trirema Medica"
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Krakow, Polonia, 31531
- Zakład Alergologii, SPZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lodz, Polonia, 90153
- Klinika Pulmonologii i Alergologii, SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. N. Barlickiego UM w Łodzi
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Lodz, Polonia, 90553
- Nzoz Centrum Alergologii
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Lodz, Polonia, 92213
- CSK UM w Łodzi, Klinika Immunologii, Reumatologii i Alergii, Zakład Immunologii Klinicznej
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Poznan, Polonia, 60214
- Centrum Alergologii
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Poznan, Polonia, 60693
- Alergologia Plus, Specjalistyczny NZOZ, Ośrodek Diagnostyki i Terapii Uczuleń
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Poznan, Polonia, 60823
- NZOZ Alergo-Med.
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Tarnow, Polonia, 33100
- Alergo-Med. Specjalistyczna Przychodnia Lekarska Sp. z o. o.
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Tomaszów Mazowiecki, Polonia, 97200
- Poradnia Alergologiczna, Gabinet Lekarski
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Wroclaw, Polonia, 50445
- NZOZ Almed Specjalistyczna Opieka Medyczna
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Wroclaw, Polonia, 54239
- NZOZ Lekarze Specjaliści J. Małolepszy i Partnerzy
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti hanno fornito un consenso informato debitamente firmato e datato prima di qualsiasi esame specifico dello studio,
- I pazienti devono avere un'età ≥ 18 e ≤ 70 anni alla Visita 1,
- I pazienti devono avere una percezione dell'attività della malattia di almeno 30 mm su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm,
- I pazienti devono avere un valore FEV1 o PEF > 80% del valore normale previsto (per PEF: risultato più alto di 3 misurazioni),
- I pazienti devono lamentare rinite allergica e/o sintomi di rinocongiuntivite da almeno 2 anni con o senza sintomi intermittenti di asma, causati da sensibilizzazione clinica al polline di betulla,
La sensibilizzazione IgE-mediata deve essere verificata da:
- storia medica suggestiva, e
- IgE specifiche contro il polline di betulla (CAP-Rast ≥ 2), e
- un SPT positivo al polline di betulla (l'SPT è considerato positivo se risulta in un diametro del pomfo di almeno 3 mm e almeno la dimensione del riferimento di istamina), e
- un CPT positivo con una concentrazione di polline di betulla fino a 10.000 unità SQ/mL.
Criteri speciali per i pazienti con co-allergie
- I pazienti non soffrono dei sintomi tipici contro i co-allergeni,
- CAP-RAST specifico contro co-allergeni < CAP-RAST contro polline di betulla (la differenza deve essere ≥ 2), i pazienti con co-allergeni contro peli di animali possono essere randomizzati anche se la differenza CAP RAST è < 2, ma non deve essere esposto all'allergene specifico,
- Risultato di SPT contro co-allergeni < risultato di SPT contro polline di betulla.
Criteri di esclusione:
- Congiuntivite acuta e cronica,
- Congiuntivite infettiva,
- Anamnesi di manifestazioni cliniche significative di allergia a seguito di sensibilizzazione contro polline di graminacee o di piante infestanti e allergeni perenni (ad es. acari della polvere domestica),
- Sintomi dovuti a co-allergie,
- Asma persistente, secondo le linee guida della Global Initiative for Asthma (GINA),
- Malattie infiammatorie o infettive acute o croniche delle vie aeree, comprese sinusiti acute o croniche ricorrenti,
- Malattie strutturali croniche del polmone (ad es. enfisema o bronchiectasie),
- Malattie del sistema immunitario comprese autoimmuni e deficienze immunitarie,
- Qualsiasi malattia che proibisca l'uso di adrenalina (ad es. ipertiroidismo),
- Gravi malattie non controllate che potrebbero aumentare il rischio per i pazienti che partecipano allo studio, che includono ma non sono limitate a quanto segue: insufficienza cardiovascolare, eventuali malattie polmonari gravi o instabili, malattie endocrine, malattie renali o epatiche clinicamente significative o disturbi ematologici,
- Qualsiasi malattia maligna durante i precedenti 5 anni,
- Qualsiasi parametro di laboratorio anormale significativo o alterazione dei segni vitali che potrebbe aumentare il rischio per il paziente dello studio,
- Abuso di alcol, droghe o farmaci nell'ultimo anno,
- Gravi disturbi psichiatrici, psicologici o neurologici,
- Uso di immunoterapia contro il polline di betulla negli ultimi 5 anni,
- Trattamento topico e sistemico con β-bloccanti,
- Trattamento con sostanze che interferiscono con il sistema immunitario entro 1 settimana prima della Visita 2,
- Uso di tranquillanti o droghe psicoattive entro 1 settimana prima della Visita 1,
- Uso di corticosteroidi sistemici nei 3 mesi precedenti la Visita 1,
- Immunizzazione con vaccini entro 7 giorni prima della Visita 2,
- Pazienti con ipersensibilità agli eccipienti del medicinale sperimentale,
- Pazienti che si prevede non siano conformi e/o non collaborativi,
- Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro un mese o 6 emivite,
- Pazienti che hanno già partecipato a questo studio,
- Pazienti che sono dipendenti dell'istituto, o parenti di 1° grado, o partner dello sperimentatore,
- Qualsiasi donazione di cellule germinali, sangue, organi o midollo osseo durante il corso dello studio,
- Pazienti che non sono contrattualmente capaci,
- Donne che allattano (che allattano) o un test di gravidanza positivo alla Visita 1.
- Persone che sono giurisdizionali o istituzionalizzate dal governo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: 100 DPP/mL
Concentrazione della soluzione fo s.c.
iniezione: 100 DPP/mL
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Iniezioni sottocutanee Accumulo = 1 giorno: 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml s.c. a intervalli di 30 minuti; Mantenimento = 5 x singola iniezione di 0,5 mL s.c.
ogni 4 settimane
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: 1000 DPP/mL
Concentrazione della soluzione fo s.c.
iniezione: 1000 DPP/mL
|
Iniezioni sottocutanee Accumulo = 1 giorno: 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml s.c. a intervalli di 30 minuti; Mantenimento = 5 x singola iniezione di 0,5 mL s.c.
ogni 4 settimane
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: 5000 DPP/mL
Concentrazione della soluzione fo s.c.
iniezione: 5000 DPP/mL
|
Iniezioni sottocutanee Accumulo = 1 giorno: 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml s.c. a intervalli di 30 minuti; Mantenimento = 5 x singola iniezione di 0,5 mL s.c.
ogni 4 settimane
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: 10000 DPP/mL
Concentrazione della soluzione fo s.c.
iniezione: 10000 DPP/mL
|
Iniezioni sottocutanee Accumulo = 1 giorno: 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml s.c. a intervalli di 30 minuti; Mantenimento = 5 x singola iniezione di 0,5 mL s.c.
ogni 4 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test di provocazione congiuntivale
Lasso di tempo: Allo screening e dopo circa 22 settimane (EoS)
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Confronto tra gruppi di dosaggio della percentuale di pazienti che necessitano di una maggiore quantità di allergene per provocare un CPT positivo alla fine del trattamento (confronto della pendenza dell'efficacia) Si prevede che alla fine dello studio siano necessarie dosi più elevate per provocare un CPT positivo. Acc. alle "Linee guida sullo sviluppo clinico dei prodotti per l'immunoterapia specifica per il trattamento delle malattie allergiche" dell'EMEA, i test di provocazione sono accettati come esiti primari per gli studi di determinazione della dose. |
Allo screening e dopo circa 22 settimane (EoS)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parametri di laboratorio (immunologia)
Lasso di tempo: Alla proiezione e dopo ca. 22 settimane (EoS)
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IgE specifiche (betulla), IgG1 e IgG4 specifiche (betulla).
Verrà valutato il confronto pre-post
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Alla proiezione e dopo ca. 22 settimane (EoS)
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Test di provocazione congiuntivale
Lasso di tempo: dopo ca. 22 settimane
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Analisi dei risultati individuali per la quantità di allergene
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dopo ca. 22 settimane
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Laboratorio (ematologico, chimico clinico, immunologico) come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Alla proiezione e dopo ca. 22 settimane (EoS)
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I cambiamenti clinicamente rilevanti devono essere documentati come eventi avversi.
Il confronto pre-post verrà visualizzato in modo descrittivo.
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Alla proiezione e dopo ca. 22 settimane (EoS)
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Valutazione complessiva della sicurezza (tollerabilità) alla fine dello studio
Lasso di tempo: dopo ca. 22 settimane (EoS)
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Alla fine dello studio, lo sperimentatore e il paziente daranno la loro impressione generale generale sulla sicurezza del trattamento in studio sulla seguente scala: eccellente (nessun effetto collaterale), buono (alcuni effetti collaterali locali minori), moderato (effetti collaterali locali maggiori) effetti collaterali sistemici lievi) o inaccettabile (reazione anafilattica). I risultati saranno confrontati tra i gruppi di dosaggio |
dopo ca. 22 settimane (EoS)
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: a intervalli di 4 settimane (retrospettivamente alle visite dello studio)
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Gli eventi avversi vengono registrati durante le visite dello studio (i pazienti vengono interrogati e il diario del paziente - in cui i sintomi specifici dell'allergia devono essere registrati dai pazienti durante 48 ore dopo ogni iniezione di IMP - viene valutato dallo sperimentatore e gli eventi avversi registrati nel CRF se applicabile) e in qualsiasi momento dello studio quando il centro viene a conoscenza di un EA/SAE. Il tasso di AE/SAE viene confrontato tra i gruppi di trattamento (profilo di sicurezza). Saranno calcolati anche i tassi di reazioni locali e sistemiche |
a intervalli di 4 settimane (retrospettivamente alle visite dello studio)
|
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Segni vitali: pressione sanguigna e frequenza cardiaca come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Allo screening e ad ogni visita di studio (quadrisettimanale)
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I segni vitali vengono misurati uno screening e ogni visita di studio.
I valori clinicamente anomali devono essere valutati dallo sperimentatore e, se del caso, documentati come AE.
I segni vitali saranno valutati in modo descrittivo
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Allo screening e ad ogni visita di studio (quadrisettimanale)
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Diario del paziente: Sintomi specifici dell'allergia e farmaci concomitanti (m. di salvataggio) per 48 ore dopo l'applicazione del farmaco in studio
Lasso di tempo: 48 ore ogni 4 settimane dopo ogni applicazione del farmaco in studio
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Sintomi: orticaria, starnuti, naso che cola, tosse, vertigini, sintomi di asma, gonfiore/dolore al sito di iniezione. I sintomi documentati nel diario saranno giudicati e valutati dallo sperimentatore e trascritti come AE nel CRF se applicabile Farmaci: antistaminici (collirio, spray nasale), sultanolo, corticosteroidi orali, altro L'assunzione di farmaci documentata dai pazienti deve essere trascritta al CRF (sezione Farmaci concomitanti) |
48 ore ogni 4 settimane dopo ogni applicazione del farmaco in studio
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Esame fisico secondo le procedure locali come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Alla proiezione e dopo ca. 22 settimane (EoS)
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Un PE deve essere eseguito allo screening e alla fine della visita dello studio (22 settimane).
I risultati clinicamente anormali devono essere valutati dallo sperimentatore e documentati come AE se applicabile.
I dati saranno valutati descrittivamente
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Alla proiezione e dopo ca. 22 settimane (EoS)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Angelika Sager, Dr., Leti Pharma GmbH, Witten, Germany
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie degli occhi
- Malattie bronchiali
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Malattie del naso
- Malattie congiuntivali
- Asma
- Rinite
- Rinite, Allergico
- Congiuntivite
Altri numeri di identificazione dello studio
- 603-PG-PSC-173
- 2008-008448-26 (EUDRACT_NUMBER)
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