Fáze I studie vakcíny ETEC

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18–45 let včetně.
• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Zdravý podle posouzení hlavního zkoušejícího (PI) a podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a anamnézy léků.
• Do 45 dnů po očkování zajistěte normální screeningové laboratoře na bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky, absolutní počet neutrofilů (ANC), sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, alanin aminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), C-reaktivní protein (CRP) a fibrinogen, jak je definováno v příloze B.
• Mít normální screeningové laboratoře na přítomnost bílkovin v moči a glukózy v moči.
• Prokázat porozumění protokolárním postupům a znalost studia složením písemné zkoušky (úspěšnost minimálně 70 procent).
• Schopný porozumět, souhlasit a dodržovat celý protokol studie včetně hospitalizace.
• Ženské subjekty musí být v neplodném potenciálu (definované jako chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální déle než 1 rok), nebo pokud jsou v plodném věku, musí praktikovat abstinenci nebo používat účinnou licencovanou metodu antikoncepce (např. prodělaná hysterektomie nebo podvázání vejcovodů; použijte hormonální nebo bariérovou antikoncepci, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), cervikální houby, diafragmy, kondomy se spermicidními látkami nebo musíte mít vazektomovaného partnera) do 2 měsíců po očkování a musíte souhlasit s pokračováním těchto opatření během studie a po dobu 30 dnů po studijní návštěvě 28. dne. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě po dobu 90 dnů po studijní návštěvě Dne 0. Žena je způsobilá, pokud je monogamní s vasektomií muže.
• Souhlasí s tím, že se během doby studie nezúčastní dalšího klinického hodnocení.
• Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po dobu 12 měsíců po očkování.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči při přijetí do lůžkového zařízení.
• Abnormální vitální funkce, definované jako:

Hypertenze (systolický krevní tlak >140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >90 mm Hg) v klidu po 2 oddělené dny; nebo (srdeční frekvence <55 v klidu ve 2 oddělených dnech) Dechová frekvence >17

• Teplota >/= 38,0 C (100,4 F) nebo příznaky akutního spontánního onemocnění, jako je infekce horních cest dýchacích nebo gastroenteritida do 7 dnů po podání dmLT.
• Aktivní pozitivní sérologie hepatitidy B, C a viru lidské imunodeficience (HIV).
• Mějte pozitivní test na drogy v moči.
• Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny přestat kouřit po dobu pobytu v nemocnici.
• Anamnéza antimikrobiální léčby 2 týdny před požitím dmLT.
• Obdržené předchozí experimentální vakcíny E. coli, LT nebo cholera nebo živé provokační testy E. coli nebo Vibrio cholerae; nebo předchozí infekce cholerou nebo průjmovou E. coli.
• Abnormální střevní návyky definované méně než 3 stolicemi za týden nebo více než 2 stolicemi denně v posledních 6 měsících.
• Chronické gastrointestinální onemocnění v anamnéze, včetně těžké dyspepsie (mírné nebo středně těžké pálení žáhy nebo bolest v epigastriu vyskytující se ne více než 3krát týdně), intolerance laktózy nebo jiné významné onemocnění gastrointestinálního traktu.
• Pravidelné užívání (týdně nebo častěji) laxativ, proti průjmu, proti zácpě nebo antacidové léčbě.
• Anamnéza velkých gastrointestinálních operací, s výjimkou nekomplikované apendektomie nebo cholecystektomie.
• Dlouhodobé užívání perorálních steroidů, parenterálních steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (>800 mcg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců (nosní a topické steroidy jsou povoleny).
• Mít diagnózu schizofrenie nebo jiné závažné psychiatrické diagnózy.
• Dostáváte následující psychiatrická léčiva: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, molindon, thiothixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, chlorpromazin, chlorpromazin, chlorpromazixen, olanchlorpromazixin borovice, karbamazepin, divalproex sodný uhličitan lithný nebo citrát lithný.

POZNÁMKA: Subjekty, které dostávají jediné antidepresivum a jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením bez dekompenzačních příznaků, budou moci být zařazeny do studie.

• Anamnéza podávání imunoglobulinu nebo jiného krevního produktu během 3 měsíců před zařazením do této studie.
• Během posledních 3 let cestoval do určitých endemických oblastí Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) nebo vyrostl v endemické oblasti cholery nebo ETEC.
• Obdrželi jakoukoli licencovanou vakcínu během 2 týdnů (u inaktivovaných vakcín) nebo 4 týdnů (u živých vakcín) před zařazením do této studie.
• Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího činil požití dmLT nebezpečným nebo by narušovalo hodnocení odpovědí. To zahrnuje, ale není omezeno na: známou nebo suspektní imunodeficienci, známé chronické onemocnění jater, významné onemocnění ledvin, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, cukrovku v anamnéze, rakovinu (jinou než zhojené kožní léze), srdeční onemocnění (v nemocnici pro srdeční záchvat, anamnéza nepravidelného srdečního rytmu nebo mdloby způsobené nepravidelným srdečním rytmem), bezvědomí (jiné než jeden krátký „otřes mozku“), záchvaty (jiné než s horečkou, když subjektem bylo dítě <5 let), astma vyžadující léčba inhalátorem nebo léky v předchozích 2 letech, autoimunitní onemocnění nebo poruchy příjmu potravy a příjemci transplantátu.
• Obdržel experimentální činidlo (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce před zařazením do této studie nebo očekává, že během studie obdrží experimentální činidlo.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech.
• Plánovaná cesta mimo USA v době mezi očkováním a 28 dny po očkování.
• Nelze strávit 4 dny na hospitalizaci.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru Zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu.
• Užívání léků na předpis a volně prodejných (OTC) léků, které obsahují acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky do 48 hodin před obdržením zkoumaného produktu.
• Použití předepsaného léku na potlačení kyselosti nebo volně prodejných antacidů do 72 hodin od podání hodnoceného přípravku.
• Subjekty s autoimunitními poruchami, chronickými zánětlivými poruchami nebo neurologickými poruchami s potenciální autoimunitní korelací.
• Subjekty, které plánují cestovat do endemické oblasti ETEC během období dlouhodobého sledování bezpečnosti (6 měsíců) studie.