Fase I-studie av ETEC-vaksine

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 18-45, inkludert.
• Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
• Frisk som bedømt av hovedetterforskeren (PI) og bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og medisinhistorie.
• Innen 45 dager etter vaksinasjon, ha normale screeninglaboratorier for hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplater, absolutt nøytrofiltall (ANC), natrium, kalium, klorid, bikarbonat, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, alanin aminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT), International Normalized Ratio (INR), C-reaktivt protein (CRP) og fibrinogen som definert i vedlegg B.
• Ha vanlige screeninglaboratorier for urinprotein og uringlukose.
• Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om studiet ved å bestå en skriftlig eksamen (bestått karakter er minst 70 prosent).
• I stand til å forstå, samtykke og overholde hele studieprotokollen inkludert døgnperioden.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial (som definert som kirurgisk sterile eller postmenopausale i mer enn 1 år), eller hvis de er i fertil alder, må de praktisere avholdenhet eller bruke en effektiv lisensiert prevensjonsmetode (f.eks. historie med hysterektomi eller tubal ligering; bruk hormonell eller barriere prevensjon som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter (IUDs), cervical svamper, membraner, kondomer med sæddrepende midler, eller må ha en vasektomisert partner) innen 2 måneder etter vaksinasjon og må godtar å fortsette slike forholdsregler under studien og i 30 dager etter studiebesøket dag 28. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke bli far til barn i 90 dager etter studiebesøket dag 0. En kvinne er kvalifisert hvis hun er monogam med en vasektomisert mann.
• Godtar å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden.
• Godtar å ikke gi blod til en blodbank i 12 måneder etter mottatt vaksinen.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest ved innleggelse i døgninstitusjon.
• Unormale vitale tegn, definert som:

Hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg) i hvile på 2 separate dager; eller (puls <55 i hvile på 2 separate dager) Respirasjonsfrekvens >17

• Temperatur >/= 38,0 C (100,4 F) eller symptomer på en akutt selvbegrenset sykdom som en øvre luftveisinfeksjon eller gastroenteritt innen 7 dager etter administrering av dmLT.
• Aktive positive serologier for hepatitt B, C og humant immunsviktvirus (HIV).
• Ha en positiv undersøkelse av urinmedisin.
• Personer som ikke vil eller kan slutte å røyke i løpet av døgnoppholdet.
• Anamnese med antimikrobiell behandling i 2 uker før inntak av dmLT.
• Mottatt tidligere eksperimentelle E. coli-, LT- eller kolera-vaksiner eller levende E. coli- eller Vibrio cholerae-utfordringer; eller tidligere infeksjon med kolera eller diaréfremkallende E. coli.
• Unormale avføringsvaner som definert av færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 2 avføringer per dag de siste 6 månedene.
• Anamnese med kronisk gastrointestinal sykdom, inkludert alvorlig dyspepsi (mild eller moderat halsbrann eller epigastriske smerter som ikke forekommer mer enn 3 ganger per uke), laktoseintoleranse eller annen betydelig gastrointestinal sykdom.
• Regelmessig bruk (ukentlig eller oftere) av avføringsmidler, anti-diaré, anti-forstoppelse eller syrenøytraliserende midler.
• Anamnese med større gastrointestinal kirurgi, unntatt ukomplisert appendektomi eller kolecystektomi.
• Langtidsbruk av orale steroider, parenterale steroider eller høydose inhalerte steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i løpet av de foregående 6 månedene (nasale og topikale steroider er tillatt).
• Har en diagnose schizofreni eller annen større psykiatrisk diagnose.
• Mottar følgende psykiatriske legemidler: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loksapin, tioridazin, molindon, tiotiksen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluprofenazin, klorprofromnezin, klorprofromnezin, klorprofenazin, olanzapin, karbamazepin, divalproex natrium litiumkarbonat eller litiumsitrat.

MERK: Forsøkspersoner som får et enkelt antidepressivt legemiddel og er stabile i minst 3 måneder før registrering uten dekompenserende symptomer, vil få lov til å bli registrert i studien.

• Anamnese med mottak av immunglobulin eller andre blodprodukter innen 3 måneder før innmelding i denne studien.
• Reist til visse Enterotoksigeniske Escherichia coli (ETEC) endemiske områder i løpet av de siste 3 årene eller oppvokst i et endemisk kolera- eller ETEC-område.
• Mottok en hvilken som helst lisensiert vaksine innen 2 uker (for inaktiverte vaksiner) eller 4 uker (for levende vaksiner) før registrering i denne studien.
• En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre inntak av dmLT usikker eller ville forstyrre evalueringen av svar. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: kjent eller mistenkt immunsvikt, kjent kronisk leversykdom, betydelig nyresykdom, ustabile eller progressive nevrologiske lidelser, diabeteshistorie, kreft (annet enn en leget hudlesjon), hjertesykdom (på sykehuset for et hjerteinfarkt, historie med uregelmessig hjerterytme eller besvimelse forårsaket av uregelmessig hjerterytme), bevisstløshet (annet enn en enkelt kort "hjernerystelse"), anfall (annet enn med feber når personen var et barn <5 år gammel), astma som krever behandling med inhalator eller medisiner de siste 2 årene, autoimmun sykdom eller spiseforstyrrelse, og transplanterte mottakere.
• Mottok et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før innmelding i denne studien eller forventer å motta et eksperimentelt middel under studien.
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene.
• Planlagt å reise utenfor USA i tiden mellom vaksinasjon og 28 dager etter vaksinasjonen.
• Kan ikke tilbringe 4 dager som innlagt pasient.
• Enhver tilstand som, etter stedsetterforskerens oppfatning, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.
• Bruk av reseptbelagte og reseptfrie (OTC) medisiner som inneholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 48 timer før du mottar undersøkelsesproduktet.
• Bruk av reseptbelagte syredempende medisiner eller OTC antacida innen 72 timer etter administrasjon av undersøkelsesproduktet.
• Personer med autoimmune lidelser, kroniske inflammatoriske lidelser eller nevrologiske lidelser med potensiell autoimmun korrelasjon.
• Forsøkspersoner som planlegger å reise til et ETEC endemisk område i løpet av den langsiktige sikkerhetsoppfølgingsperioden (6 måneder) av studien.