Faza I badania szczepionki ETEC

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-45 lat włącznie.
• Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Zdrowy według oceny Głównego Badacza (PI) i określony na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i historii przyjmowania leków.
• W ciągu 45 dni po szczepieniu wykonaj normalne badania laboratoryjne pod kątem białych krwinek (WBC), hemoglobiny (Hgb), płytek krwi, bezwzględnej liczby neutrofili (ANC), sodu, potasu, chlorków, wodorowęglanów, azotu mocznikowego we krwi (BUN), kreatyniny, alaniny aminotransferaza (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), białko C-reaktywne (CRP) i fibrynogen, jak określono w załączniku B.
• Mieć normalne laboratoria przesiewowe dla białka moczu i glukozy w moczu.
• Wykazać się zrozumieniem procedur protokolarnych i znajomością przedmiotu, zdając egzamin pisemny (ocena zaliczeniowa to co najmniej 70 proc.).
• Zdolny do zrozumienia, wyrażenia zgody i przestrzegania całego protokołu badania, w tym okresu hospitalizacji.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (zgodnie z definicją bezpłodności chirurgicznej lub po menopauzie przez ponad 1 rok) lub w wieku rozrodczym muszą praktykować abstynencję lub stosować skuteczną, licencjonowaną metodę kontroli urodzeń (np. histerektomia lub histerektomia w wywiadzie). podwiązanie jajowodów; stosować hormonalną lub barierową kontrolę urodzeń, taką jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), gąbki dopochwowe, diafragmy, prezerwatywy ze środkami plemnikobójczymi lub mieć partnera po wazektomii) w ciągu 2 miesięcy od szczepienia i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie takich środków ostrożności podczas badania i przez 30 dni po wizycie studyjnej w dniu 28. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, by nie spłodzić dziecka przez 90 dni po wizycie studyjnej w dniu 0. Kobieta kwalifikuje się, jeśli jest monogamiczna z mężczyzną po wazektomii.
• Zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu klinicznym w okresie badania.
• Zgadza się nie oddawać krwi do banku krwi przez 12 miesięcy po otrzymaniu szczepionki.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu przy przyjęciu do placówki stacjonarnej.
• Nieprawidłowe oznaki życiowe, zdefiniowane jako:

Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub rozkurczowe >90 mm Hg) w spoczynku przez 2 oddzielne dni; lub (tętno <55 w spoczynku przez 2 oddzielne dni) Częstość oddechów >17

• Temperatura >/= 38,0 C (100,4 F) lub objawy ostrej, samoograniczającej się choroby, takiej jak infekcja górnych dróg oddechowych lub zapalenie żołądka i jelit w ciągu 7 dni od podania dmLT.
• Aktywne dodatnie serologie wirusowego zapalenia wątroby typu B, C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Miej pozytywny test narkotykowy w moczu.
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą rzucić palenia na czas pobytu w szpitalu.
• Historia leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 2 tygodni przed spożyciem dmLT.
• Otrzymali wcześniej eksperymentalne szczepionki E. coli, LT lub cholery lub prowokację żywymi E. coli lub Vibrio cholerae; lub wcześniejsze zakażenie cholerą lub wywołującą biegunkę bakterią E. coli.
• Nieprawidłowy rytm wypróżnień zdefiniowany jako mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 2 stolce dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Przewlekła choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym ciężka niestrawność (dopuszczalna jest łagodna lub umiarkowana zgaga lub ból w nadbrzuszu występujący nie częściej niż 3 razy w tygodniu), nietolerancja laktozy lub inne istotne choroby przewodu pokarmowego.
• Regularne stosowanie (co tydzień lub częściej) środków przeczyszczających, przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub leków zobojętniających kwas żołądkowy.
• Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, z wyłączeniem niepowikłanej appendektomii lub cholecystektomii.
• Długotrwałe stosowanie steroidów doustnych, steroidów pozajelitowych lub steroidów wziewnych w dużych dawkach (>800 mcg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są steroidy donosowe i miejscowe).
• Mieć diagnozę schizofrenii lub inną poważną diagnozę psychiatryczną.
• Przyjmowanie następujących leków psychiatrycznych: arypiprazol, klozapina, zyprazydon, haloperidol, molindon, loksapina, tiorydazyna, molindon, tiotiksen, pimozyd, flufenazyna, risperidon, mezorydazyna, kwetiapina, trifluoperazyna, chlorprotiksen, chlorpromazyna, perfenazyna, trifluopromazyna, olanzapina, karbamazepina, sól sodowa diwalproeksu , węglan litu lub cytrynian litu.

UWAGA: Pacjenci, którzy otrzymują jeden lek przeciwdepresyjny i są stabilni przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania bez objawów dekompensacyjnych, zostaną dopuszczeni do badania.

• Historia przyjmowania immunoglobulin lub innych produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
• Podróżował do niektórych obszarów endemicznych enterotoksycznej Escherichia coli (ETEC) w ciągu ostatnich 3 lat lub wychowywał się na obszarze endemicznym cholery lub ETEC.
• Otrzymał jakąkolwiek licencjonowaną szczepionkę w ciągu 2 tygodni (w przypadku szczepionek inaktywowanych) lub 4 tygodni (w przypadku żywych szczepionek) przed włączeniem do tego badania.
• Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza może spowodować, że spożycie dmLT będzie niebezpieczne lub zakłóci ocenę odpowiedzi. Obejmuje to między innymi: rozpoznany lub podejrzewany niedobór odporności, znaną przewlekłą chorobę wątroby, poważną chorobę nerek, niestabilne lub postępujące zaburzenia neurologiczne, cukrzycę w wywiadzie, nowotwór (inny niż wyleczona zmiana skórna), chorobę serca (w szpitalu na zawał serca, nieregularne bicie serca w wywiadzie lub omdlenie spowodowane nieregularnym biciem serca), utrata przytomności (inna niż pojedynczy krótkotrwały „wstrząs mózgu”), drgawki (inne niż związane z gorączką, gdy badany był dzieckiem w wieku poniżej 5 lat), astma wymagająca leczenie inhalatorem lub lekami w ciągu ostatnich 2 lat, choroba autoimmunologiczna lub zaburzenie odżywiania oraz biorcy przeszczepów.
• Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do tego badania lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny podczas badania.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
• Planowany wyjazd poza USA w okresie od szczepienia do 28 dni po szczepieniu.
• Nie można spędzić 4 dni w szpitalu.
• Każdy stan, który w opinii badacza miejsca naraziłby podmiot na niedopuszczalne ryzyko obrażeń lub uniemożliwiłby podmiotowi spełnienie wymagań protokołu.
• Stosowanie leków na receptę i dostępnych bez recepty zawierających acetaminofen, aspirynę, ibuprofen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne w ciągu 48 godzin przed otrzymaniem badanego produktu.
• Stosowanie leków zmniejszających wydzielanie kwasu solnego na receptę lub leków zobojętniających kwas żołądkowy dostępnych bez recepty w ciągu 72 godzin od podania badanego produktu.
• Osoby z zaburzeniami autoimmunologicznymi, przewlekłymi zaburzeniami zapalnymi lub zaburzeniami neurologicznymi z potencjalną korelacją autoimmunologiczną.
• Osoby, które planują podróż do obszaru endemicznego ETEC podczas długoterminowego okresu obserwacji bezpieczeństwa (6 miesięcy) badania.