Fas I-studie av ETEC-vaccin

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern 18-45, inklusive.
• Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.
• Frisk enligt bedömningen av huvudutredaren (PI) och bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning och medicinhistoria.
• Inom 45 dagar efter vaccination, ha normala screeninglaboratorier för vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplättar, absolut antal neutrofiler (ANC), natrium, kalium, klorid, bikarbonat, blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, alanin aminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT), International Normalized Ratio (INR), C-reaktivt protein (CRP) och fibrinogen enligt definition i Appendix B.
• Ha normala screeninglaboratorier för urinprotein och uringlukos.
• Visa förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om studier genom att godkänna en skriftlig tentamen (godkänt betyg är minst 70 procent).
• Kan förstå, samtycka till och följa hela studieprotokollet inklusive slutenvårdsperioden.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder, (enligt definitionen som kirurgiskt sterila eller postmenopausala i mer än 1 år), eller om de är fertila måste de utöva abstinens eller använda en effektiv licensierad preventivmetod (t.ex. historia av hysterektomi eller tubal ligering; använd hormonell eller barriär preventivmedel såsom implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter (IUDs), cervikala svampar, diafragma, kondomer med spermiedödande medel, eller måste ha en vasektomiserad partner) inom 2 månader efter vaccination och måste samtycker till att fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter studiebesöket dag 28. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte skaffa barn under 90 dagar efter studiebesöket dag 0. En kvinna är berättigad om hon är monogam med en vasektomerad man.
• Går med på att inte delta i ytterligare en klinisk prövning under studieperioden.
• Går med på att inte donera blod till en blodbank under 12 månader efter att ha fått vaccinet.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller positivt uringraviditetstest vid inläggning på slutenvård.
• Onormala vitala tecken, definierade som:

Hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg) i vila under 2 separata dagar; eller (puls <55 i vila under 2 separata dagar) Andningsfrekvens >17

• Temperatur >/= 38,0 C (100,4 F) eller symtom på en akut självbegränsad sjukdom såsom en övre luftvägsinfektion eller gastroenterit inom 7 dagar efter administrering av dmLT.
• Serologier för aktiv positiv hepatit B, C och humant immunbristvirus (HIV).
• Har en positiv urindrogskärm.
• Försökspersoner som inte vill eller kan sluta röka under slutenvården.
• Historik med antimikrobiell behandling under 2 veckor före intag av dmLT.
• Fick tidigare experimentella E. coli-, LT- eller koleravacciner eller levande E. coli eller Vibrio cholerae-utmaning; eller tidigare infektion med kolera eller diarrégivande E. coli.
• Onormala avföringsvanor definierade som färre än 3 avföringar per vecka eller mer än 2 avföringar per dag under de senaste 6 månaderna.
• Anamnes på kronisk gastrointestinal sjukdom, inklusive svår dyspepsi (lindrig eller måttlig halsbränna eller epigastrisk smärta som inte uppträder mer än 3 gånger i veckan är tillåten), laktosintolerans eller annan betydande sjukdom i mag-tarmkanalen.
• Regelbunden användning (en gång i veckan eller oftare) av laxermedel, behandling mot diarré, mot förstoppning eller antacida.
• Historik av större gastrointestinala operationer, exklusive okomplicerad blindtarmsoperation eller kolecystektomi.
• Långtidsanvändning av orala steroider, parenterala steroider eller högdos inhalerade steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) under de föregående 6 månaderna (nasala och topikala steroider är tillåtna).
• Har diagnosen schizofreni eller annan större psykiatrisk diagnos.
• Får följande psykiatriska läkemedel: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, tioridazin, molindon, tiotixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperomazin, klorprofromnezin, klorprofromnezin, klorprofenazin, olanzapin, karbamazepin, divalproexnatrium litiumkarbonat eller litiumcitrat.

OBS: Försökspersoner som får ett enda antidepressivt läkemedel och är stabila i minst 3 månader före inskrivningen utan dekompenserande symtom kommer att tillåtas att delta i studien.

• Historik med att ha fått immunglobulin eller annan blodprodukt inom 3 månader före inskrivningen i denna studie.
• Reste till vissa Enterotoxigena Escherichia coli (ETEC) endemiska områden under de senaste 3 åren eller uppvuxen i ett endemiskt kolera- eller ETEC-område.
• Fick alla licensierade vacciner inom 2 veckor (för inaktiverade vacciner) eller 4 veckor (för levande vacciner) innan inskrivningen i denna studie.
• Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra intag av dmLT osäkert eller skulle störa utvärderingen av svar. Detta inkluderar, men är inte begränsat till: känd eller misstänkt immunbrist, känd kronisk leversjukdom, betydande njursjukdom, instabila eller progressiva neurologiska störningar, diabeteshistoria, cancer (annat än en läkt hudskada), hjärtsjukdom (på sjukhus för hjärtinfarkt, historia av oregelbunden hjärtrytm eller svimning orsakad av oregelbunden hjärtrytm), medvetslöshet (förutom en enstaka kort "hjärnskakning"), kramper (annat än med feber när patienten var ett barn <5 år gammal), astma som kräver behandling med inhalator eller medicin under de senaste 2 åren, autoimmun sjukdom eller ätstörning och transplantationsmottagare.
• Fick ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin) inom 1 månad före inskrivningen i denna studie eller förväntar sig att få ett experimentellt medel under studien.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren.
• Planerade att resa utanför USA under tiden mellan vaccination och 28 dagar efter vaccinationen.
• Det gick inte att spendera 4 dagar som sluten patient.
• Varje tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.
• Användning av receptbelagda och receptfria läkemedel (OTC) som innehåller paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 48 timmar före mottagande av undersökningsprodukten.
• Användning av receptbelagd syradämpande medicin eller OTC antacida inom 72 timmar efter administrering av prövningsprodukten.
• Personer med autoimmuna störningar, kroniska inflammatoriska störningar eller neurologiska störningar med en potentiell autoimmun korrelation.
• Försökspersoner som planerar att resa till ett ETEC endemiskt område under den långsiktiga säkerhetsuppföljningsperioden (6 månader) av studien.