Fase I-undersøgelse af ETEC-vaccine

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18-45, inklusive.
• Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Sund som vurderet af Principal Investigator (PI) og bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og medicinhistorie.
• Inden 45 dage efter vaccination skal du have normale screeningslaboratorier for hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, absolut neutrofiltal (ANC), natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, alanin aminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT), International Normalized Ratio (INR), C-reaktivt protein (CRP) og fibrinogen som defineret i appendiks B.
• Har normale screeninglaboratorier for urinprotein og uringlukose.
• Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om studiet ved at bestå en skriftlig eksamen (bestået karakter er mindst 70 procent).
• I stand til at forstå, give samtykke til og overholde hele undersøgelsesprotokollen, inklusive den indlagte periode.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder (som defineret som kirurgisk sterile eller postmenopausale i mere end 1 år), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de praktisere afholdenhed eller bruge en effektiv godkendt præventionsmetode (f.eks. historie med hysterektomi eller tubal ligering; brug hormon- eller barriereprævention såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), cervikale svampe, membraner, kondomer med sæddræbende midler, eller skal have en vasektomiseret partner) inden for 2 måneder efter vaccination og skal accepterer at fortsætte sådanne forholdsregler under undersøgelsen og i 30 dage efter dag 28 studiebesøget. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn i 90 dage efter dag 0 studiebesøget. En kvinde er berettiget, hvis hun er monogam med en vasektomiseret mand.
• Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden.
• Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank i 12 måneder efter modtagelse af vaccinen.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammende eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest ved indlæggelse på indlæggelse.
• Unormale vitale tegn, defineret som:

Hypertension (systolisk blodtryk >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg) i hvile på 2 separate dage; eller (puls <55 i hvile på 2 separate dage) Respirationsfrekvens >17

• Temperatur >/= 38,0 C (100,4 F) eller symptomer på en akut selvbegrænset sygdom såsom en øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis inden for 7 dage efter administration af dmLT.
• Aktive positive hepatitis B-, C- og humant immundefektvirus (HIV) serologier.
• Har en positiv urinmedicinsk skærm.
• Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at holde op med at ryge i løbet af indlæggelsesopholdet.
• Anamnese med antimikrobiel behandling i de 2 uger før indtagelse af dmLT.
• Modtaget tidligere eksperimentelle E. coli, LT eller kolera vacciner eller levende E. coli eller Vibrio cholerae udfordringer; eller tidligere infektion med kolera eller diarré E. coli.
• Unormale afføringsvaner som defineret ved færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 2 afføringer om dagen inden for de seneste 6 måneder.
• Anamnese med kronisk gastrointestinal sygdom, herunder svær dyspepsi (mild eller moderat halsbrand eller epigastriske smerter, der ikke forekommer mere end 3 gange om ugen, er tilladt), laktoseintolerans eller anden betydelig mave-tarmkanalsygdom.
• Regelmæssig brug (ugentlig eller oftere) af afføringsmidler, behandling mod diarré, mod forstoppelse eller antacida.
• Anamnese med større gastrointestinale operationer, undtagen ukompliceret blindtarmsoperation eller kolecystektomi.
• Langtidsbrug af orale steroider, parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder (nasale og topikale steroider er tilladt).
• Har en diagnose skizofreni eller anden større psykiatrisk diagnose.
• Modtagelse af følgende psykiatriske lægemidler: aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, molindon, thiothixen, pimozid, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluprothomazin, chlorprophromnezin, chlorprophromnezin, chlorprophromnezin, olanzapin, carbamazepin, divalproex natrium lithiumcarbonat eller lithiumcitrat.

BEMÆRK: Forsøgspersoner, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel og er stabile i mindst 3 måneder før tilmelding uden dekompenserende symptomer, vil få lov til at blive optaget i undersøgelsen.

• Anamnese med at have modtaget immunglobulin eller andet blodprodukt inden for 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse.
• Rejst til visse Enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) endemiske områder inden for de seneste 3 år eller opvokset i et kolera- eller ETEC-endemisk område.
• Modtog enhver licenseret vaccine inden for 2 uger (for inaktiverede vacciner) eller 4 uger (for levende vacciner) før optagelse i denne undersøgelse.
• En akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre indtagelse af dmLT usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​svar. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: kendt eller formodet immundefekt, kendt kronisk leversygdom, betydelig nyresygdom, ustabile eller progressive neurologiske lidelser, historie med diabetes, kræft (bortset fra en helet hudlæsion), hjertesygdom (på hospitalet for et hjerteanfald, historie med uregelmæssig hjerterytme eller besvimelse forårsaget af uregelmæssig hjerterytme), bevidstløshed (bortset fra en enkelt kort "hjernerystelse"), kramper (bortset fra feber, da forsøgspersonen var et barn under 5 år), astma, der kræver behandling med inhalator eller medicin inden for de foregående 2 år, autoimmun sygdom eller spiseforstyrrelse og transplanterede modtagere.
• Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel under undersøgelsen.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
• Planlagt at rejse uden for USA i tiden mellem vaccination og 28 dage efter vaccinationen.
• Ude af stand til at tilbringe 4 dage som indlagt.
• Enhver tilstand, der efter Site Investigator's mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
• Brug af receptpligtig og håndkøbsmedicin (OTC), der indeholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 48 timer før modtagelse af forsøgsproduktet.
• Brug af receptpligtig syrehæmmende medicin eller OTC antacida inden for 72 timer efter administration af forsøgsproduktet.
• Personer med autoimmune lidelser, kroniske inflammatoriske lidelser eller neurologiske lidelser med en potentiel autoimmun korrelation.
• Forsøgspersoner, der planlægger at rejse til et endemisk ETEC-område i løbet af undersøgelsens langsigtede sikkerhedsopfølgningsperiode (6 måneder).