Estudo Fase I da Vacina ETEC

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres de 18 a 45 anos, inclusive.
• Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• Saudável conforme julgado pelo Investigador Principal (PI) e determinado pelo histórico médico, exame físico e histórico de medicamentos.
• Dentro de 45 dias após a vacinação, ter exames laboratoriais normais para glóbulos brancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT), Razão Normalizada Internacional (INR), proteína C-reativa (PCR) e fibrinogênio conforme definido no Apêndice B.
• Tenha laboratórios de triagem normais para proteína na urina e glicose na urina.
• Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento do estudo passando em um exame escrito (a nota de aprovação é de pelo menos 70 por cento).
• Capaz de entender, consentir e cumprir todo o protocolo do estudo, incluindo o período de internação.
• Indivíduos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar (conforme definido como cirurgicamente estéril ou pós-menopausa por mais de 1 ano) ou, se tiverem potencial para engravidar, devem praticar abstinência ou usar um método de controle de natalidade licenciado eficaz (por exemplo, história de histerectomia ou laqueadura tubária; usar controle de natalidade hormonal ou de barreira, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), esponjas cervicais, diafragmas, preservativos com agentes espermicidas ou deve ter um parceiro vasectomizado) dentro de 2 meses após a vacinação e deve concorda em continuar tais precauções durante o estudo e por 30 dias após a visita do dia 28 do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não ter filhos por 90 dias após a visita de estudo do Dia 0. Uma mulher é elegível se for monogâmica com um homem vasectomizado.
• Concorda em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo.
• Concorda em não doar sangue para um banco de sangue por 12 meses após receber a vacina.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes ou com teste de gravidez sérico positivo na triagem ou teste de gravidez positivo na urina na internação.
• Sinais vitais anormais, definidos como:

Hipertensão (pressão arterial sistólica >140 mm Hg ou pressão arterial diastólica >90 mm Hg) em repouso em 2 dias separados; ou (frequência cardíaca <55 em repouso em 2 dias separados) Frequência respiratória >17

• Temperatura >/= 38,0 C (100,4 F) ou sintomas de doença autolimitada aguda, como infecção respiratória superior ou gastroenterite, dentro de 7 dias após a administração de dmLT.
• Sorologias ativas positivas para Hepatite B, C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Ter uma triagem positiva de drogas na urina.
• Indivíduos que não desejam ou não conseguem parar de fumar durante a internação.
• História de tratamento antimicrobiano nas 2 semanas anteriores à ingestão de dmLT.
• Recebeu vacinas experimentais anteriores contra E. coli, LT ou cólera ou desafios vivos de E. coli ou Vibrio cholerae; ou infecção prévia com cólera ou E. coli diarreiogênica.
• Hábitos intestinais anormais definidos por menos de 3 evacuações por semana ou mais de 2 evacuações por dia nos últimos 6 meses.
• História de doença gastrointestinal crônica, incluindo dispepsia grave (azia leve ou moderada ou dor epigástrica ocorrendo não mais do que 3 vezes por semana é permitida), intolerância à lactose ou outra doença significativa do trato gastrointestinal.
• Uso regular (semanal ou mais frequente) de laxantes, antidiarréicos, anticonstipação ou antiácidos.
• História de cirurgia gastrointestinal de grande porte, excluindo apendicectomia ou colecistectomia não complicada.
• Uso prolongado de esteroides orais, esteroides parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (>800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos últimos 6 meses (esteróides tópicos e nasais são permitidos).
• Ter um diagnóstico de esquizofrenia ou outro diagnóstico psiquiátrico importante.
• Em uso dos seguintes medicamentos psiquiátricos: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, molindona, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, trifluopromazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio , carbonato de lítio ou citrato de lítio.

OBSERVAÇÃO: Os indivíduos que estiverem recebendo um único medicamento antidepressivo e estiverem estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição sem sintomas descompensadores poderão ser incluídos no estudo.

• Histórico de recebimento de imunoglobulina ou outro produto sanguíneo nos 3 meses anteriores à inclusão neste estudo.
• Viajou para certas áreas endêmicas de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) nos últimos 3 anos ou cresceu em uma área endêmica de cólera ou ETEC.
• Recebeu qualquer vacina licenciada dentro de 2 semanas (para vacinas inativadas) ou 4 semanas (para vacinas vivas) antes da inscrição neste estudo.
• Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a ingestão de dmLT insegura ou interferiria na avaliação das respostas. Isso inclui, mas não está limitado a: imunodeficiência conhecida ou suspeita, doença hepática crônica conhecida, doença renal significativa, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, história de diabetes, câncer (que não seja uma lesão de pele curada), doença cardíaca (no hospital para um ataque cardíaco, história de batimentos cardíacos irregulares ou desmaios causados ​​por batimentos cardíacos irregulares), inconsciência (exceto uma única "concussão" breve), convulsões (exceto com febre quando o sujeito era uma criança <5 anos de idade), asma requerendo tratamento com inalador ou medicação nos últimos 2 anos, doença autoimune ou distúrbio alimentar e receptores de transplante.
• Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo ou espera receber um agente experimental durante o estudo.
• História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
• Planejado viajar para fora dos EUA no período entre a vacinação e 28 dias após a vacinação.
• Incapaz de passar 4 dias como paciente internado.
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador do Local, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
• Uso de medicamentos prescritos e de venda livre (OTC) que contenham acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides nas 48 horas anteriores ao recebimento do produto sob investigação.
• Uso de medicamentos prescritos para supressão de ácido ou antiácidos OTC dentro de 72 horas após a administração do produto experimental.
• Indivíduos com distúrbios autoimunes, distúrbios inflamatórios crônicos ou distúrbios neurológicos com uma potencial correlação autoimune.
• Indivíduos que planejam viajar para uma área endêmica de ETEC durante o período de acompanhamento de segurança de longo prazo (6 meses) do estudo.