Фаза I исследования вакцины ETEC

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
• Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
• Здоров, по оценке главного исследователя (PI) и согласно истории болезни, медицинскому осмотру и истории болезни.
• В течение 45 дней после вакцинации пройти нормальный скрининг в лабораториях на лейкоциты (WBC), гемоглобин (Hgb), тромбоциты, абсолютное число нейтрофилов (ANC), натрий, калий, хлорид, бикарбонат, азот мочевины крови (BUN), креатинин, аланин аминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), С-реактивный белок (СРБ) и фибриноген, как определено в Приложении B.
• Имейте нормальные скрининговые лаборатории для определения белка в моче и глюкозы в моче.
• Продемонстрировать понимание протокольных процедур и знание учебного материала путем сдачи письменного экзамена (проходной балл составляет не менее 70 процентов).
• Способен понимать, давать согласие и соблюдать весь протокол исследования, включая стационарный период.
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала (что определяется как стерильность хирургическим путем или постменопауза более 1 года), или, если они имеют детородный потенциал, они должны практиковать воздержание или использовать эффективный лицензированный метод контроля над рождаемостью (например, в анамнезе гистерэктомия или перевязка маточных труб; использование гормональных или барьерных противозачаточных средств, таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства (ВМС), цервикальные губки, диафрагмы, презервативы со спермицидными средствами или наличие вазэктомированного партнера) в течение 2 месяцев после вакцинации и обязательно соглашаетесь продолжать такие меры предосторожности во время исследования и в течение 30 дней после исследовательского визита на 28-й день. Субъекты мужского пола должны согласиться не быть отцом ребенка в течение 90 дней после исследовательского визита в День 0. Женщина имеет право, если она моногамна с вазэктомированным мужчиной.
• Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.
• Соглашается не сдавать кровь в банк крови в течение 12 месяцев после получения вакцины.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге или положительный результат теста на беременность в моче при поступлении в стационар.
• Аномальные показатели жизнедеятельности, определяемые как:

Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.) в покое 2 отдельных дня; или (частота сердечных сокращений <55 в покое в 2 отдельных дня) Частота дыхания >17

• Температура >/= 38,0 C (100,4 F) или симптомы острого самокупирующегося заболевания, такого как инфекция верхних дыхательных путей или гастроэнтерит, в течение 7 дней после введения dmLT.
• Активные положительные серологические тесты на гепатит В, С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Иметь положительный анализ мочи на наркотики.
• Субъекты, которые не желают или не могут бросить курить на время пребывания в стационаре.
• Антимикробное лечение в анамнезе за 2 недели до приема dmLT.
• Получили ранее экспериментальные вакцины против E. coli, LT или холеры или живые заражения E. coli или Vibrio cholerae; или предшествующая инфекция холерой или диареегенной кишечной палочкой.
• Аномальные привычки стула, определяемые менее чем 3 стулами в неделю или более чем 2 стулами в день за последние 6 месяцев.
• Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в том числе тяжелая диспепсия (допускается легкая или умеренная изжога или боли в эпигастрии, возникающие не чаще 3 раз в неделю), непереносимость лактозы или другие серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Регулярное использование (еженедельно или чаще) слабительных, противодиарейных, противозапорных средств или антацидной терапии.
• В анамнезе крупные операции на желудочно-кишечном тракте, за исключением неосложненной аппендэктомии или холецистэктомии.
• Длительное использование пероральных стероидов, парентеральных стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев (разрешены назальные и местные стероиды).
• Наличие шизофрении или другого серьезного психиатрического диагноза.
• Прием следующих психиатрических препаратов: арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, локсапин, тиоридазин, молиндон, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, трифторпромазин, оланзапин, карбамазепин, дивалпроекс натрия , карбонат лития или цитрат лития.

ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получающие один антидепрессант и стабильные в течение как минимум 3 месяцев до включения без симптомов декомпенсации, будут допущены к участию в исследовании.

• Получение иммуноглобулина или другого продукта крови в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
• Путешествовали в определенные эндемичные по энтеротоксигенной кишечной палочке (ETEC) районы в течение последних 3 лет или выросли в эндемичных по холере или ETEC районах.
• Получили любую лицензированную вакцину в течение 2 недель (для инактивированных вакцин) или 4 недель (для живых вакцин) до включения в это исследование.
• Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы прием дмЛТ небезопасным или помешало бы оценке ответов. Это включает, но не ограничивается: известным или подозреваемым иммунодефицитом, известным хроническим заболеванием печени, значительным заболеванием почек, нестабильными или прогрессирующими неврологическими расстройствами, диабетом в анамнезе, раком (кроме зажившего поражения кожи), сердечными заболеваниями (в больнице для сердечный приступ, нерегулярное сердцебиение в анамнезе или обмороки, вызванные нерегулярным сердцебиением), потеря сознания (кроме единичного кратковременного «сотрясения мозга»), судороги (кроме лихорадки, когда субъект был ребенком младше 5 лет), астма, требующая лечение ингаляторами или лекарствами в предыдущие 2 года, аутоиммунное заболевание или расстройство пищевого поведения, а также реципиенты трансплантата.
• Получили экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 1 месяца до включения в это исследование или ожидают получить экспериментальный агент во время исследования.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 5 лет.
• Планируется выезд за пределы США в период между вакцинацией и через 28 дней после вакцинации.
• Невозможно провести 4 дня в стационаре.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя Зоны, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.
• Использование рецептурных и безрецептурных (OTC) препаратов, содержащих ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, в течение 48 часов до получения исследуемого продукта.
• Использование отпускаемых по рецепту кислотоподавляющих препаратов или безрецептурных антацидов в течение 72 часов после введения исследуемого продукта.
• Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, хроническими воспалительными заболеваниями или неврологическими расстройствами с потенциальной аутоиммунной корреляцией.
• Субъекты, которые планируют поездку в эндемичный район ETEC в течение длительного периода наблюдения за безопасностью (6 месяцев) исследования.