Studio di fase I del vaccino ETEC

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 45 anni.
• Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Sano come giudicato dal Principal Investigator (PI) e determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dall'anamnesi farmacologica.
• Entro 45 giorni dalla vaccinazione, avere normali laboratori di screening per globuli bianchi (WBC), emoglobina (Hgb), piastrine, conta assoluta dei neutrofili (ANC), sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), proteina C-reattiva (CRP) e fibrinogeno come definito nell'Appendice B.
• Avere normali laboratori di screening per proteine ​​​​urinarie e glucosio urinario.
• Dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza dello studio superando un esame scritto (il voto minimo è del 70%).
• In grado di comprendere, acconsentire e rispettare l'intero protocollo di studio compreso il periodo di degenza.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili (come definito come chirurgicamente sterili o in postmenopausa da più di 1 anno), o se potenzialmente fertili devono praticare l'astinenza o utilizzare un efficace metodo autorizzato di controllo delle nascite (ad esempio, anamnesi di isterectomia o legatura delle tube; utilizzare contraccettivi ormonali o di barriera come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), spugne cervicali, diaframmi, preservativi con agenti spermicidi o deve avere un partner vasectomizzato) entro 2 mesi dalla vaccinazione e deve accettare di continuare tali precauzioni durante lo studio e per 30 giorni dopo la visita di studio del Giorno 28. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non procreare per 90 giorni dopo la visita di studio del giorno 0. Una donna è idonea se è monogama con un maschio vasectomizzato.
• Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio.
• Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue per 12 mesi dopo aver ricevuto il vaccino.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza su siero positivo allo screening o test di gravidanza sulle urine positivo al momento del ricovero in struttura ospedaliera.
• Segni vitali anormali, definiti come:

Ipertensione (pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg) a riposo in 2 giorni separati; oppure (frequenza cardiaca <55 a riposo in 2 giorni separati) Frequenza respiratoria >17

• Temperatura >/= 38,0 C (100,4 F) o sintomi di una malattia acuta autolimitante come un'infezione delle vie respiratorie superiori o una gastroenterite entro 7 giorni dalla somministrazione di dmLT.
• Sierologie positive attive dell'epatite B, C e del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sottoponiti a uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Soggetti che non vogliono o non possono smettere di fumare per tutta la durata del ricovero.
• Storia del trattamento antimicrobico nelle 2 settimane prima dell'ingestione di dmLT.
• Ricevuto precedenti vaccini sperimentali contro E. coli, LT o colera o test vivi contro E. coli o Vibrio cholerae; o precedente infezione da colera o E. coli diarreagenica.
• Abitudini intestinali anormali come definite da meno di 3 feci a settimana o più di 2 feci al giorno negli ultimi 6 mesi.
• Anamnesi di malattia gastrointestinale cronica, inclusa dispepsia grave (bruciore di stomaco lieve o moderato o dolore epigastrico che si verificano non più di 3 volte a settimana è consentito), intolleranza al lattosio o altra malattia significativa del tratto gastrointestinale.
• Uso regolare (settimanale o più frequente) di lassativi, terapia antidiarroica, antistitichezza o antiacida.
• Storia di chirurgia gastrointestinale maggiore, escluse appendicectomia non complicata o colecistectomia.
• Uso a lungo termine di steroidi orali, steroidi parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (>800 mcg/die di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti (sono consentiti steroidi nasali e topici).
• Avere una diagnosi di schizofrenia o altra diagnosi psichiatrica importante.
• Receiving the following psychiatric drugs: aripiprazole, clozapine, ziprasidone, haloperidol, molindone, loxapine, thioridazine, molindone, thiothixene, pimozide, fluphenazine, risperidone, mesoridazine, quetiapine, trifluoperazine, chlorprothixene, chlorpromazine, perphenazine, trifluopromazine, olanzapine, carbamazepine, divalproex sodium , carbonato di litio o citrato di litio.

NOTA: I soggetti che stanno ricevendo un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza sintomi scompensanti, potranno essere arruolati nello studio.

• Storia di assunzione di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
• Viaggiato in alcune aree endemiche di Escherichia coli enterotossigeni (ETEC) negli ultimi 3 anni o cresciuto in un'area endemica di colera o ETEC.
• - Ricevuto qualsiasi vaccino autorizzato entro 2 settimane (per i vaccini inattivati) o 4 settimane (per i vaccini vivi) prima dell'arruolamento in questo studio.
• Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa l'ingestione di dmLT o interferirebbe con la valutazione delle risposte. Ciò include, ma non è limitato a: immunodeficienza nota o sospetta, malattia epatica cronica nota, malattia renale significativa, disturbi neurologici instabili o progressivi, storia di diabete, cancro (diverso da una lesione cutanea guarita), malattie cardiache (in ospedale per un attacco cardiaco, anamnesi di battito cardiaco irregolare o svenimento causato da un battito cardiaco irregolare), perdita di coscienza (diversa da una singola breve "commozione cerebrale"), convulsioni (diverse da febbre quando il soggetto era un bambino <5 anni), asma che richiede trattamento con inalatore o farmaci nei 2 anni precedenti, malattie autoimmuni o disturbi alimentari e trapiantati.
• - Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco) entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un agente sperimentale durante lo studio.
• Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni.
• Programmato per viaggiare al di fuori degli Stati Uniti nel periodo compreso tra la vaccinazione e i 28 giorni successivi alla vaccinazione.
• Impossibile trascorrere 4 giorni come ricoverato.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.
• Uso di farmaci da prescrizione e da banco (OTC) che contengono paracetamolo, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei entro 48 ore prima di ricevere il prodotto sperimentale.
• Uso di farmaci antiacidi su prescrizione o antiacidi da banco entro 72 ore dalla somministrazione del prodotto sperimentale.
• Soggetti con disturbi autoimmuni, disturbi infiammatori cronici o disturbi neurologici con una potenziale correlazione autoimmune.
• Soggetti che intendono recarsi in un'area endemica ETEC durante il periodo di follow-up sulla sicurezza a lungo termine (6 mesi) dello studio.